黄芪甲苷脂质体原位凝胶眼部给药系统的研究

作     者：吕菊芳 于艺斌 谢岩 何鹏 陈奋 LYU Ju-fang;YU Yi-bin;XIE Yan;HE Peng;CHEN Fen

作者机构：辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 中国医科大学沈阳110122 

出 版 物：《中南药学》 (Central South Pharmacy)

年 卷 期：2024年第22卷第7期

页      面：1712-1717页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：辽宁省自然科学基金博士科研启动项目(No.2022-BS-146) 辽宁省教育厅面上项目(No.LJKMZ20221324) 辽宁省科技计划联合计划项目(No.2023JH2/101700198) 

主　　题：黄芪甲苷 脂质体 原位凝胶 

摘      要：目的制备黄芪甲苷(ASⅣ)脂质体原位凝胶(ASⅣlips gel),对ASⅣlips gel进行制剂学表征及细胞学评价,探讨ASⅣlips gel在眼部给药系统的应用潜力。方法采用乙醇注入法制备黄芪甲苷脂质体(ASⅣlips),以包封率为考察指标进行ASⅣlips处方及制备工艺优化,对最优处方及工艺制得的ASⅣlips进行表征;以壳聚糖(CS)和甘油磷酸钠(GP)为凝胶基质,通过物理交联制备CS/GP凝胶,对CS/GP凝胶进行表征;将ASⅣlips载入CS/GP凝胶构建ASⅣlips gel,并对ASⅣlips gel进行稳定性研究、体外释放研究、细胞毒性及细胞摄取考察。结果最优处方及工艺制得的ASⅣlips平均粒径为(75.09±0.65)nm,与透射电镜观察到的粒子大小接近,且粒径分布均匀;包封率可达71.68%,对ASⅣ具有较好的包载效率。红外光谱与X射线衍射分析可知已成功制得CS/GP凝胶;CS/GP凝胶在扫描电镜下呈明显的三维网状结构,35℃下胶凝时间为3 min。ASⅣlips gel连续7 d粒径基本无明显变化,稳定性良好;体外释放结果表明,与黄芪甲苷滴眼液相比,ASⅣlips gel有明显的缓释作用。细胞毒性结果显示ASⅣlips gel对人视网膜色素上皮细胞毒性较低,细胞相容性较好。分别用荧光显微镜定性观察、流式细胞仪定量分析制剂的细胞摄取情况,结果表明,脂质体原位凝胶制剂比滴眼液更易被人视网膜色素上皮细胞摄取。结论制备的ASⅣlips gel在眼部温度下可自发成胶,具有明显的缓释作用,更易被人视网膜色素上皮细胞摄取,有作为眼部给药系统的潜力。