肿瘤相关成纤维细胞来源的Wnt5a对胃癌细胞侵袭和迁移的影响及其与胃癌临床病理特征的相关性

作     者：陈涛 杨涛 刘礼鑫 刘康 夏术森 CHEN Tao;YANG Tao;LIU Lixin;LIU Kang;XIA Shusen

作者机构：川北医学院附属医院胃肠外科二、肝胆胰肠研究所四川南充637000 首都医科大学附属北京安贞医院南充医院·南充市中心医院/川北医学院第二临床医学院组织工程与干细胞研究所四川南充637000 

出 版 物：《中国普外基础与临床杂志》 (Chinese Journal of Bases and Clinics In General Surgery)

年 卷 期：2024年第31卷第7期

页      面：848-857页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：川北医学院临床医学院·附属医院科研发展计划重点项目(项目编号:2023ZD004) 川北医学院2023年度校级科研发展计划项目(项目编号:CBY23-QNA05) 

主　　题：胃癌 Wnt5a 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤微环境 迁移 侵袭 

摘      要：目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)来源的Wnt5a对胃癌细胞迁移及侵袭的影响。方法通过GEO数据库GSE194261数据集筛选胃癌组织中及其对应的正常胃组织中的CAFs和正常胃成纤维细胞(normal gastric fibroblasts,NGFs)的差异表达基因Wnt5a;采用免疫组化方法检测临床胃癌患者手术切除的组织标本中Wnt5a蛋白的表达情况,并分析Wnt5a蛋白表达与胃癌临床病理特征间的关系;从胃癌患者新鲜手术切除组织标本中提取CAFs和NGFs,应用实时荧光定量-聚合酶联反应和蛋白印迹实验检测Wnt5a在CAFs中的表达情况;采用Transwell侵袭迁移实验在体外观察CAFs以及抑制CAFs中Wnt5a的表达和不同浓度人重组Wnt5a蛋白对胃癌MGC-803和MKN-28细胞系迁移和侵袭能力的影响。结果通过GEO数据库GSE194261数据集筛选发现,Wnt5a mRNA在CAFs中的表达高于NGFs(P0.05);抑制来源于CAFs的Wnt5a可抑制胃癌细胞的侵袭和迁移;通过不同浓度人重组Wnt5a蛋白刺激胃癌细胞,发现人重组Wnt5a蛋白浓度大于100 ng/mL时,MGC-803和MKN-28胃癌细胞的侵袭和迁移能力增强(P0.05)。结论来源于胃癌组织间质的CAFs中Wnt5a呈高表达且与胃癌的浸润深度相关,并可促进胃癌细胞的侵袭及迁移。