依鲁替尼的合成

作     者：王雪娜 唐斌 马驰 范琳 林燕琴 赵学清 WANG Xue-na;TANG Bin;MA Chi;FAN Lin;LIN Yan-qin;ZHAO Xue-qing

作者机构：福建中医药大学福建福州350122 福建省微生物研究所福建福州350007 

出 版 物：《海峡药学》 (Strait Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2024年第36卷第6期

页      面：58-60页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

主　　题：布鲁顿酪氨酸激酶 依鲁替尼 ZnCl_(2) Mitsunobu反应 

摘      要：目的解决依鲁替尼关键合成工艺中副产物Ph_(3)PO的去除问题,更高效合成依鲁替尼。方法关键工艺中由Mitsunobu反应在吡唑并嘧啶中间体1-位上引入3-S-N-Boc保护的哌啶环,通过加入ZnCl_(2)与该反应副产物Ph_(3)PO络合沉淀,从而去除Ph 3PO,再经酸性水解脱Boc保护基,最后经丙烯酰氯酰胺化得依鲁替尼。结果ZnCl_(2)可除去副产物Ph_(3)PO。结论ZnCl_(2)有效的去除了关键工艺中副产物Ph_(3)PO,使得该合成工艺更简洁高效。