氯丙嗪和噻洛芬酸在3种光毒性测试中致p38和Erk1/2表达变化研究

作     者：吴晓星 陈舒怀 刘彦娟 桑晶 WU Xiaoxing;CHEN Shuhuai;LIU Yanjuan;SANG Jing

作者机构：浙江大学医学院附属第二医院基础和转化研究中心杭州310003 浙江省食品药品检验研究院杭州310052 浙江工业大学绿色制药协同创新中心杭州310032 

出 版 物：《中国现代应用药学》 (Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy)

年 卷 期：2024年第41卷第11期

页      面：1491-1498页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：浙江省药品监管系统科技计划项目(2021025) 

主　　题：光毒性 p38 Erk1/2 人工皮肤模型 

摘      要：目的探讨3种光毒性条件下细胞内p38和Erk1/2的表达变化,同时对3种检测方法进行比较,并深入研究其分子机制。方法使用3种测试方法评估氯丙嗪(chlorpromazine,CPZ)和噻洛芬酸(tiaprofenic acid,TA)的光毒性。随后收集3种测试方法所涉及的生物样本的全细胞裂解物,并利用蛋白质印迹法评估细胞内p38和Erk1/2的表达变化。结果这3种测试方法均能准确判断CPZ和TA作为光毒性阳性化合物。在3T3 NRU光毒性试验中,与空白组相比,TA和CPZ在光毒性剂量下显著提高了p38的表达水平(P0.05),这一现象在其他测试方法中未观察到。在豚鼠和人工皮肤模型的光毒性试验中,p38和Erk1/2表达模式的变化相似。结论p38和Erk1/2在3T3 NRU光毒性试验中具有明显的剂量依赖性和高度敏感性,可被视为评估3T3 NRU光毒性的潜在分子标志物,但在豚鼠试验和EpiKutis人工皮肤试验中尚未可行。豚鼠和EpiKutis人工皮肤表现出更相似的p38和Erk1/2表达变化,提示EpiKutis人工皮肤模型试验方法可能比3T3NRU方法能更好地替代动物试验。