基于HMGB1炎症通路的苍耳子砂炒减毒机制研究

作     者：丁振涛 韩荣荣 余彦彤 黄成 黄保生 朋汤义 韩燕全 DING Zhentao;HAN Rongrong;YU Yantong;HUANG Cheng;HUANG Baosheng;PENG Tangyi;HAN Yanquan

作者机构：安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 安徽中医药大学安徽合肥230601 

出 版 物：《湖南中医药大学学报》 (Journal of Hunan University of Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年第44卷第7期

页      面：1175-1180页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划项目(2023YFC3504202) 安徽省高校自然科学基金重点项目(2023AH050779) 安徽省名中药师工作室项目(皖财社23号) 安徽省中医药学术流派传承工作室建设项目(皖中医药发展秘30号) 

主　　题：苍耳子 砂炒法 肝毒性 HMGB1炎症通路 生物学机制 

摘      要：目的基于高迁移率族蛋白B1(high mobility group box protein B1,HMGB1)炎症通路对苍耳子砂炒减毒的机制进行研究,为其炮制减毒机制提供实验依据。方法选取正常KM雄性小鼠随机分为正常组、生品组和砂炒组,每组10只。连续灌胃给药14 d,生品组和砂炒组灌胃相应药物,正常组灌胃等量生理盐水,于第14 d给药后1 h检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)水平;测定小鼠体质量和肝脏系数;HE染色观察小鼠肝组织病理学情况;ELISA检测小鼠血清中炎症因子HMGB1、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-2和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;Western blot和RT-qPCR法分别检测小鼠肝组织中HMGB1、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)蛋白和mRNA表达水平。结果给药结束后,与正常组相比,生品组和砂炒组血清中AST、ALT检测值升高(P0.05),体质量降低(P0.05),肝脏病理结构损伤,脏器指数增加(P0.05);血清中HMGB1、IL-1β、IL-2和TNF-α水平较正常组均升高(P0.01);但砂炒组较生品组的值低(P0.01);Western blot和RT-qPCR法检测结果表明,给药组肝组织中HMGB1、TLR4和NF-κB的mRNA蛋白表达均较正常组升高(P0.05),但生品组比砂炒组更加明显(P0.05)。结论苍耳子具有一定的肝毒性,砂炒后其毒性明显降低,减毒机制可能与调控HMGB1-TLR4/NF-κB炎症通路有关。