基于网络药理学和实验验证的病炎清抗流感作用机制研究

作     者：耿子凯 张大杰 曾江楠 柯斯元 毕筱昭 刘玉 GENG Zikai;ZHANG Dajie;ZENG Jiangnan;KE Siyuan;BI Xiaozhao;LIU Yu

作者机构：滨州医学院山东烟台264003 深圳市中医院广东深圳518033 广州中医药大学广东深圳518033 

出 版 物：《中药新药与临床药理》 (Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2024年第35卷第7期

页      面：1035-1045页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年基金(81904103) 深圳市科技计划基础研究面上项目(JCYJ20190812155412785,JCYJ20210324111204013) 山东省自然基金青年基金(ZR2020QH328) 

主　　题：病炎清 流感 网络药理学 氧化应激 Nrf2途径 小鼠 

摘      要：目的明确病炎清的抗流感病毒活性,基于网络药理学和实验验证探究病炎清治疗流感的潜在机制。方法检测病炎清对流感模型小鼠死亡率、肺指数、肺病毒量的影响。检索TCMSP、Swiss Target Prediction等数据库及文献,收集病炎清处方成分及靶点;通过Cytoscape软件构建病炎清抗流感“成分-共有靶点网络;通过STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作(Protein-Protein Interaction,PPI)网络,筛选核心靶点;对共有靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。在体内水平探究病炎清减轻流感所致氧化损伤的作用,以及对抗氧化和促氧化酶表达、P65蛋白磷酸化、核因子E2相关因子2(Nuclear Factor Erythroid-Derived 2-Related Factor 2,Nrf2)核易位的影响。结果病炎清可明显降低流感模型小鼠死亡率,降低肺指数和肺病毒量,减轻肺损伤。检索得到病炎清193个活性成分,对应338个靶点,其中与流感相关的靶点180个,IκBα激酶α(CHUK)、IκBα激酶γ(IKBKG)、NF-κB p65(RELA)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素6(IL6)等9个靶点为潜在核心靶点。GO分析提示病炎清具有抗菌、抗氧化应激等多种生物功能。KEGG分析表明病炎清涉及多条病毒及免疫通路,如疱疹病毒、甲型流感病毒、肿瘤坏死因子和Toll样受体途径。动物实验表明,相较于磷酸奥司他韦,病炎清高剂量组可更明显地降低流感模型小鼠肺丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量(P0.05),但均低于模型组(P0.05)。结论病炎清具有明显的抗流感病毒活性,可发挥抑制促氧化酶合成和促进抗氧化系统的双重作用,减轻流感引发的氧化应激损伤。