Raf激酶抑制剂蛋白信号通路表达影响小胶质细胞极化对脑出血大鼠的神经保护机制

作     者：孙茹雪 朱梦莉 刘晶晶 陈飞 SUN Ruxue;ZHU Mengli;LIU Jingjing;CHEN Fei

作者机构：武汉市中西医结合医院(武汉市第一医院)急诊医学科武汉430030 武汉市中西医结合医院(武汉市第一医院)心血管内科武汉430030 

出 版 物：《实用医学杂志》 (The Journal of Practical Medicine)

年 卷 期：2024年第40卷第14期

页      面：1935-1940页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：湖北省卫生健康科研基金项目(编号:H20210036) 

主　　题：Raf激酶抑制剂蛋白 小胶质细胞 极化 脑出血 

摘      要：目的探讨Raf激酶抑制剂蛋白(RKIP)介导的小胶质细胞极化在脑出血(ICH)模型中的神经保护作用。方法48只成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成3组:Sham+Vector组、ICH+Vector组和ICH+RKIP组,每组16只。ICH+Vector组和ICH+RKIP组建立胶原酶ICH模型。在手术前及手术后1、3、5和7 d,每组有8只动物行为测试。通过流式细胞术检测神经元凋亡情况。在ICH后7 d,通过蛋白质印迹分析血肿周围RKIP、p-p65、TRAF6表达。结果与ICH+Vector组相比,ICH+RKIP组大鼠找到平台的时间显著缩短,并且在目标象限中花费时间和跨平台次数显著增加(P0.05)。ICH+RKIP组Nissl小体的数量显著高于ICH+Vector组(P0.05)。此外,ICH+RKIP组神经元凋亡数量显著低于ICH+Vector组(P0.05)。与Sham组相比,接受ICH的大鼠表现出RKIP表达逐渐降低,并在第7天达到最低值(P0.05)。在ICH后7 d,ICH+RKIP组大鼠血肿中RKIP蛋白表达较ICH+Vector组显著增加(P0.05),p-p65、TRAF6蛋白表达较ICH+Vector组显著降低(P0.05)。与ICH+Vector组相比,ICH+RKIP组iNOS+Ibal1+细胞数目显著降低(P0.05),和Arg-1+Ibal1+细胞数目显著增加(P0.05)。结论RKIP上调促进ICH后的功能恢复,其作用机制涉及抑制TRAF6/NF-κB信号通路。