基于RIP1/RIP3探究西地那非对勃起功能障碍大鼠睾丸的影响

作     者：刘玉莲 牛立盼 杨培 张蕊 刘凤霞 LIU Yu-lian;NIU Li-pan;YANG Pei;ZHANG Rui;LIU Feng-xia

作者机构：新疆医科大学基础医学院人体解剖学教研室新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830011 新疆地方病分子生物学重点实验室新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830011 

出 版 物：《中国临床药理学杂志》 (The Chinese Journal of Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2024年第40卷第13期

页      面：1938-1942页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81860781) 新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目(2021D01C280) 

主　　题：西地那非 勃起功能障碍 程序性坏死 受体相互作用蛋白激酶1/受体相互作用蛋白激酶3 睾丸 

摘      要：目的探究程序性坏死通路在勃起功能障碍(ED)大鼠睾丸组织损伤中的作用及西地那非干预的机制。方法用高脂饲料喂养的方法建立ED大鼠模型,将其随机分为模型组、实验组、白细胞介素18组和实验+白细胞介素18组;另随机取10只大鼠为正常对照组。实验组灌胃20 mg·kg^(-1)西地那非;白细胞介素18组腹腔注射0.2μg·kg^(-1)白细胞介素18重组蛋白;实验组+白细胞介素18组灌胃20 mg·kg^(-1)西地那非、腹腔注射0.2μg·kg^(-1)白细胞介素18重组蛋白;正常对照组和模型组均灌胃等量0.9%NaCl和腹腔注射等量0.9%NaCl;实验组腹腔注射等量0.9%NaCl,白细胞介素18组灌胃等量0.9%NaCl,5组大鼠每天定时给药1次,连续给药14 d。用逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法检测大鼠睾丸组织中程序性坏死关键因子受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)、受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)、混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)和钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的表达。结果正常对照组、模型组、实验组、白细胞介素18组和实验+白细胞介素18组RIP1蛋白相对表达水平分别为0.58±0.05、0.99±0.09、0.71±0.05、1.23±0.07和0.81±0.07,RIP3蛋白相对表达水平分别为0.61±0.05、1.05±0.10、0.77±0.04、1.19±0.07和0.84±0.08,MLKL蛋白相对表达水平分别为0.63±0.05、1.13±0.08、0.79±0.05、1.30±0.02和1.00±0.04,CaMKⅡ蛋白相对表达水平分别为0.54±0.04、1.12±0.07、0.77±0.05、1.36±0.04和1.00±0.07;上述指标,模型组与正常对照组比较,实验组与模型组比较,白细胞介素18组与模型组比较,实验+白细胞介素18组与白细胞介素18组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P0.05)。结论RIP1/RIP3介导的程序性坏死通路在ED大鼠睾丸损伤中发挥多重调控作用,西地那非可能通过抑制上述程序性坏死信号通路,改善大鼠睾丸功能。