王不留行黄酮苷对脓毒症小鼠急性肺损伤保护作用及机制研究

作     者：蔡维维 张仕杰 文媛嫄 朱雪雪 侯豹 孙海建 邱丽颖 CAI Weiwei;ZHANG Shijie;WEN Yuanyuan;ZHU Xuexue;HOU Bao;SUN Haijian;QIU Liying

作者机构：江南大学医学院江苏无锡214122 

出 版 物：《药物评价研究》 (Drug Evaluation Research)

年 卷 期：2024年第47卷第7期

页      面：1583-1594页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(82170424) 国家自然科学基金青年项目(81700364) 江苏省大学生创新创业训练计划重点项目(202210295035Z) 江南大学实验室管理专项研究课题(JDSYS201924) 

主　　题：王不留行黄酮苷 脂多糖 脓毒症 急性肺损伤 网络药理学 药理学设计性实验 

摘      要：目的基于网络药理学和动物实验探究王不留行黄酮苷(VAC)对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用机制。方法通过Swiss Target Prediction数据库收集VAC的潜在作用靶点;利用GeneCards数据库检索肺脓毒症相关的疾病靶点;运用Draw Venn Diagram软件构建VAC和疾病的共同靶点;利用STRING 11.5数据库和Cytoscape 3.10.0软件构建共同靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;利用Metascape数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。采用ip给予脂多糖(LPS)构建脓毒症模型,造模同时给予VAC(1、5 mg·kg^(-1))或地塞米松干预,取各组小鼠肺组织及血清,苏木精-伊红(HE)、Masson及TUNEL染色观察肺组织形态变化、纤维化及细胞凋亡情况,ELISA法和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法分别检测血清和肺组织中炎症因子水平,免疫组织化学法和Western blotting法检测肺组织炎症通路相关蛋白表达。结果VAC和肺脓毒症共同靶点有44个;GO富集分析涉及生物过程(BP)823个条目、细胞组分(CC)52个条目和分子功能(MF)49个条目;KEGG分析筛选出癌症通路、PI3K-Akt、JAK-STAT信号通路等20条信号通路。验证实验结果显示,与对照组相比,模型组小鼠肺组织损伤且纤维化严重,肺脏指数显著增加(P0.05),血清及肺组织中相关炎症因子表达升高(P0.01、0.001)。与模型组相比,VAC及地塞米松组肺组织病理形态得到改善,纤维化程度减轻,肺脏指数显著降低(P0.05),血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)水平、肺组织炎症蛋白表达量及细胞凋亡数量降低,PI3K、Akt蛋白表达升高(P0.05、0.01、0.001)。动物实验结果与网络药理学结果一致。结论VAC对脓毒症小鼠急性肺损伤具有一定的保护作用,其机制可能与调控PI3K-Akt、NLRP3/TNF-α等通路抑制炎症的发展有关,为VAC抗炎作用机制的深入研究提供了依据。