基于miR126/VCAM-1通路的肾衰泄浊汤干预CKD AS机制研究

作     者：刘庚鑫 张格第 郭敏 袁文萋 罗富里 晏子友 

作者机构：江西中医药大学江西南昌330004 江西中医药大学附属医院江西南昌330000 

出 版 物：《时珍国医国药》 (Lishizhen Medicine and Materia Medica Research)

年 卷 期：2024年第35卷第5期

页      面：1138-1141页

学科分类：100504[医学-方剂学] 1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金(81960843 82260908) 

主　　题：肾衰泄浊汤 慢性肾脏病 动脉粥样硬化 microRNA126 

摘      要：目的观察肾衰泄浊汤对CKD As大鼠microRNA126/VCAM-1通路的调控,探讨肾衰泄浊汤干预CKD As的作用机制。方法将48只大鼠随机分为6组,分别为假手术组,模型组,氯沙坦组,肾衰泄浊汤低、中、高剂量组,除假手术组外其余各组通过5/6肾切除同时予高脂饮食复制CKD As大鼠动物模型。氯沙坦组给予氯沙坦钾片混悬液20mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,肾衰泄浊汤低、中、高剂量组分别给予6.0g·kg^(-1)·d^(-1)、12.0g·kg^(-1)·d^(-1)、24.0g·kg^(-1)·d^(-1)中药汤液灌胃,假手术组与模型组给予等体积生理盐水灌胃,持续8周后处死取材。观察记录大鼠体重及精神状态;全自动生化分析仪器检测大鼠肾功能(Scr、BUN)、血脂(TC、TG)水平;HE、Masson染色法进行主动脉组织病理学观察;RT-PCR测定miRNA126 mRNA表达水平;Western Blot法检测血管细胞黏附因子(VCAM-1)蛋白表达水平。结果与假手术组相比,CKD As模型大鼠术后2周体重减轻明显(P0.01),高脂饲养后逐渐恢复。与假手术组相比,模型组大鼠血清Scr、BUN、TC、TG均明显升高(P0.05);与模型组比较,氯沙坦组与肾衰泄浊汤低、中、高剂量组大鼠血清Scr、BUN、TC、TG均明显降低(P0.05)。与假手术相比,模型组大鼠内膜可见明显增厚斑块形成,单核巨噬细胞浸润,少量泡沫细胞,中膜明显增厚平滑肌纤维排列紊乱,胶原纤维增多,氯沙坦组与肾衰泄浊汤各组较模型组病变减轻,以中、高剂量组的改善最为显著;与假手术组比较,模型组大鼠主动脉组织miRNA126 mRNA表达下降,(P0.05)。肾衰泄浊汤及氯沙坦治疗后,大鼠主动脉组织miRNA126 mRNA表达水平较模型组上升(P0.05);与假手术组比较,模型组大鼠主动脉组织VCAM-1蛋白表达增高(P0.05)。予以予以肾衰泄浊汤及氯沙坦治疗后,大鼠主动脉组织VCAM-1蛋白表达水平较模型组有所下降,以肾衰泄浊汤高剂量组更显著(P0.05)。结论MiRNA126/VCAM1参与CKD As病理损害过程,肾衰泄浊汤可通过调控miRNA126/VCAM1表达,减轻炎性反应,延缓CKD As进展。