抽动障碍肝阳上亢证病证结合大鼠模型的对比研究

作     者：张心放 吴振起 赵雪 郝欧美 王子 ZHANG Xinfang;WU Zhenqi;ZHAO Xue;HAO Oumei;WANG Zi

作者机构：辽宁中医药大学研究生学院沈阳110847 辽宁中医药大学附属第二医院儿科 辽宁中医药大学附属医院儿科 

出 版 物：《环球中医药》 (Global Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年第17卷第6期

页      面：1043-1049页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：沈阳市科技计划项目(21-174-9-01) 

主　　题：抽动障碍 肝阳上亢证 应激 模型 大鼠 

摘      要：目的构建亚氨基二丙腈(iminodiProPion-itri,IDPN)、2,5-二甲氧-4-碘苯-2-氨基丙烷(5-dimethoxy-4-uodoPhenyl-2-aminoProPan,DOI)、阿扑吗啡(aPomorPhine,APO)3种抽动障碍(tic disorder,TD)大鼠模型对其行为特征、激惹状态及相关递质变化进行比较;选择表观效度及结构效度良好的TD模型分别加载不同应激刺激,构建、评价及筛选最优TD肝阳上亢证病证结合大鼠模型。方法120只SD大鼠随机分为6组:对照组正常饲喂,不做特殊处理;IDPN组腹腔注射IDPN溶液持续1周;DOI组、APO组分别腹腔注射DOI溶液、APO溶液持续2周;APO复合束缚悬吊应激(restraint and suspension stress,RSS)模型组(APO+RSS组)腹腔注射APO溶液2周同时复合慢性束缚悬吊应激持续3周;APO复合声电刺激应激(acoustic and electrical stimulation stress,AESS)模型组(APO+AESS组)腹腔注射APO溶液2周同时复合声电刺激应激持续3周。通过行为学实验评估大鼠刻板运动、自发活动及情绪障碍;酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测定纹状体中多巴胺(dopamine,DA)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、谷氨酸(glutamate,GLU)、五羟色胺(serotonin,5-HT)水平变化,血清中血管紧张素II(Angiotensin II,AngⅡ)、精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)水平变化。结果APO、DOI、IDPN诱导造模结果显示,与对照组比较,3种造模方式均可成功诱导大鼠的自发活动、刻板运动、认知及情绪障碍。IDPN组表现为更明显的刻板运动、认知障碍及焦虑抑郁倾向,与对照组相比DA、GLU水平降低(P0.05),5-HT水平升高(P0.05);APO组表现为更明显的自发活动及兴奋、易激惹状态、探索及攻击行为增多,与对照组相比DA、GLU水平升高(P0.05),AngⅡ水平显著升高(P0.01);DOI组大鼠行为学表现与APO组相似,但自发活动、刻板运动程度较APO组差;与对照组相比DOI组5-HT水平显著降低(P0.01)。APO加载复合模型比较结果显示,APO+RSS组大鼠自发活动、刻板运动、探索行为较APO组增加;APO+AESS组表现为更明显的认知障碍。APO+RSS组大鼠纹状体DA、GLU水平、血清AngⅡ较APO组、APO+AESS组增加(P0.05)。结论APO诱导TD模型表观效度及结构效度良好,并在一定程度上具备中医肝阳上亢证特点;APO复合束缚悬吊应激刺激模型激活RAS系统加重肝阳上亢症状并有利于维持TD模型稳定,是较为理想的TD肝阳上亢证病证结合动物模型。