双峰驼血浆外泌体对HCC细胞增殖的影响及其转录组水平分析
作者机构:内蒙古农业大学兽医学院 阿拉善盟农牧局 农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室
出 版 物:《中国兽医科学》 (Chinese Veterinary Science)
年 卷 期:2024年
学科分类:090603[农学-临床兽医学] 09[农学] 0906[农学-兽医学]
基 金:国家自然科学基金项目(32160821,31860693) 内蒙古自治区自然科学基金项目(2023MS03021,2024MS03071)
摘 要:为了探索双峰驼血浆外泌体对肝细胞癌(HCC)增殖的影响机制,本研究通过利用构建的荧光蛋白LUC转染细胞系,建立裸鼠肝原位肿瘤模型,并把肝癌裸鼠随机分为对照组和试验组。试验组又分为正常体型双峰驼血浆外泌体(N-Exo)和消瘦体型双峰驼血浆外泌体(T-Exo)组。各组裸鼠分别经尾静脉注射PBS、N-Exo和T-Exo干预3周,采用活体成像系统和HE染色方法检测双峰驼血浆外泌体对HCC细胞增殖的影响,并进一步分析两组外泌体在转录组水平上的差异。结果显示,利用筛选的稳定MHCC-97H-LUC细胞系,成功构建裸鼠肝原位肿瘤模型。经双峰驼血浆外泌体处理后,T-Exo组裸鼠肝小叶结构消失,肿瘤细胞呈团块状、实性生长,肝脏荧光信号强度较高,与对照组无显著差异;N-Exo组裸鼠肝组织形态正常,未见炎性细胞浸润,其荧光信号强度显著降低(P0.05)。转录组分析发现,两种外泌体中共鉴定出40个差异miRNAs(DE-miRNAs),包括miR-21-5p、miR-320c、miR-144-3p/5p等。这些DE-miRNAs在Ras、Rap1、PI3K-Akt等信号通路中显著富集。以上结果表明,双峰驼血浆外泌体可能通过上述DE-miRNAs来调控相关信号通路,从而影响HCC细胞的增殖。