基于HMGB1/RAGE信号通路探讨炎调方保护脓毒症急性胃肠损伤大鼠的机制

作     者：贾赛蕾 陈乾 张定一 韩冰 李鲜 李燕红 王丽辉 

作者机构：河南中医药大学第二临床医学院 河南省中医院 黄河科技学院 

出 版 物：《时珍国医国药》 (Lishizhen Medicine and Materia Medica Research)

年 卷 期：2024年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年项目(82104833) 全国名老中医药专家传承工作室(3号) 河南省中医药科学研究专项课题(2021ZY2114 2024ZY005 2024ZY2084 2022ZY1086) 河南省科技攻关项目(212102310339 242102311259) 河南省卫生健康委员会河南省中医药学科领军人才培养项目(8号) 

主　　题：炎调方 高迁移率族蛋白B1/晚期糖基化终末产物受体 脓毒症急性胃肠损伤 肠道肌电活动 

摘      要：目的 基于高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路研究炎调方保护脓毒症急性胃肠损伤(AGI)大鼠的作用机制。方法 共选取90只SD大鼠,随机分成假手术组、模型组、炎调方高剂量(29.6g/kg)组、中剂量(14.8g/kg)组和低剂量(7.4g/kg)组,每组16只。除假手术组外,均建立脓毒症AGI模型。用药后观察大鼠生存率;对大鼠的肠道肌电活动情况以及肠道内大肠埃希菌、双歧杆菌、乳酸杆菌的含量进行了测定;用苏木素-伊红染色(HE)法测定各组大鼠肠黏膜组织的病理改变;采用ELISA法测定TNF-α、IL-6的含量;免疫组化测定Claudin-1、ZO-1蛋白含量;采用QRT-PCR法对HMGB1、RAGE的mRNA表达情况进行检测。结果 与模型组对比,随着炎调方剂量增加,各组大鼠生存率、肠道平滑肌的慢波频率与振幅、肠黏膜的厚度与绒毛高度、肠道内双歧杆菌与乳酸杆菌的含量、回肠组织Claudin-1、ZO-1蛋白的表达均有显著提升(P0.05)。同时,大鼠血清中的TNF-α、IL-6水平、肠道大肠杆菌含量、以及HMGB1与RAGE的mRNA表达量均有显著下降(P0.05),差异存在统计学意义(P0.05)。结论 炎调方具有改善脓毒症AGI大鼠肠黏膜损伤、抑制炎症反应和恢复肠道内环境稳态的能力,这可能与炎调方通过HMGB1/RAGE信号轴来调节肠道屏障功能有关。