通络益肾方对UUO大鼠肾间质纤维化及piezo1影响

作     者：沈一凡 韩琳 孟佳 贾奇 张晓宇 秦建国 

作者机构：上海中医药大学附属中医医院急诊与重症医学科 北京中医药大学中医学院 北京中医药大学东方医院经开区院区综合内科 北京中医药大学东直门医院脑病科 北京中医药大学东方医院重症监护室 北京中医药大学东方医院肾病科 

出 版 物：《环球中医药》 (Global Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：第五批全国中医临床优秀人才研修项目(国中医药人教函1号) 郭士魁“三名”传承工作室、郭士魁门人(郭维琴)传承工作站(京中医科字111号) 海派中医流派传承延伸计划项目[ZY(2021-2023)-0209-11] 上海市中医医院第三届中医传承人才项目[SZY(2023-2024)-ZYCCXM03] 

主　　题：肾间质纤维化 通络益肾方 UUO大鼠 piezo1 肾上腺髓质素 胎盘生长因子 血管内皮生长因子受体1 

摘      要：目的 探讨通络益肾方对单侧输尿管结扎（unilateralureteralobstruction，UUO）大鼠肾脏纤维化及piezo1的影响。方法 以UUO大鼠为模型，以通络益肾方为干预手段，以缬沙坦为阳性对照物，连续给药14天。观察大鼠血肌酐和尿素氮变化。采用苏木素—伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色，观察大鼠肾脏病理形态学变化。采用Ⅲ型胶原免疫组化评估大鼠肾间质纤维化程度。采用CD34免疫荧光观察大鼠肾脏肾小管周毛细血管（peritubularcapillary，PTC）变化。采用免疫组化、免疫蛋白印记法和转录PCR观察大鼠肾脏piezo1及其下游分子肾上腺髓质素（adrenomedullin，ADM）、胎盘生长因子（placentalgrowthfactor，PlGF）及其受体血管内皮生长因子受体1（FMS-liketyrosinekinase1，flt1）mRNA以及蛋白表达改变 结果 与假手术组相比，模型组血清肌酐和尿素氮水平升高（P0.05）较低。与假手术组相比，模型组镜下观察肾间质纤维化改变明显，PTC明显减少，piezo1表达增加，经通络益肾方和缬沙坦干预后UUO大鼠肾脏间质纤维化程度改善，PTC增多，piezo1表达减少。与假手术组相比，模型组piezo1蛋白表达显著增加（P0.05），通络益肾方和缬沙坦干预均能降低piezo1蛋白表达（P0.05）；与假手术组相比，模型组肾组织ADMmRNA相对表达量显著减少（P0.05）；通络益肾方组和缬沙坦组ADMmRNA表达均高于模型组（P0.05）；与假手术组相比，模型组大鼠肾组织PlGF表达增多（P0.05）；与模型组相比，缬沙坦组和通络益肾方组PlGF表达增多（P0.05）；模型组PlGF的受体flt1表达较假手术组减少（P0.05），缬沙坦组与通络益肾方组与模型组相比flt1表达水平的升高。结论 通络益肾方能明显改善UUO大鼠肾间质纤维化进展，其机制可能是通过下调piezo1蛋白表达，上调ADM、PlGF及其受体flt1表达，减轻PTC损伤，起到拮抗肾间质纤维化的作用。