基于JAK2/STAT3信号通路探讨秦巴硒菇提取物FA-2-b-β对AML细胞增殖的影响

作     者：范俊顺 程明霞 于尚睿 黄昕 逄搏 何锦 孙延庆 

作者机构：甘肃中医药大学第一临床医学院 甘肃省人民医院 兰州大学第二医院 宁夏医科大学临床医学院 甘肃中医药大学中西医结合学院 

出 版 物：《甘肃农业大学学报》 (Journal of Gansu Agricultural University)

年 卷 期：2024年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：甘肃省人民医院院内项目(19SYPYB-17) 甘肃省人民医院培育计划(ZX-62000001-2022-169、ZX-62000001-2021-210) 甘肃省青年科技基金(21JR7RA648) 甘肃省自然科学基金(22JR5RA679、2JR11RA2542、21JR11RA196、2JR11RA2542、22JR5RA682、22JR11RA048、21JR11RA196) 兰州市科技发展指导性计划项目(2020-ZD-56) 

主　　题：秦巴硒菇 FA-2-b-β AML 细胞凋亡 JAK2/STAT3 

摘      要：【目的】探讨秦巴硒菇提取物FA-2-b-β通过JAK2/STAT3信号通路诱导急性髓系白血病(AML)细胞凋亡的分子机制。【方法】不同浓度FA-2-b-β作用于AML细胞KG1、HL60，CCK8法检测细胞抑制率，细胞流式（FCM）检测细胞凋亡率、细胞周期和线粒体膜电位，RT-qRCR和Western-blot法检测线粒体凋亡及关键通路的基因/蛋白表达。【结果】FA-2-b-β抑制AML细胞的增殖，呈时间、浓度依赖性诱导细胞发生凋亡，降低线粒体膜电位（MMP）并将KG1阻滞在G0/G1期、HL60阻滞在S期。在FA-2-b-β的作用下，线粒体凋亡基因Bax和活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Cleaved-Caspase3）表达量明显升高，抗凋亡基因Bcl-2和上游的JAK2、STAT3表达及其磷酸化水平明显降低，同时活性多聚(ADP-核糖)聚合酶（Cleaved-PARP）蛋白表达升高。此外，加入JAK2/STAT3通路激动剂（Coumermycin A1，C-A1）后，Western-blot和FCM结果发生改变，FA-2-b-β诱导AML细胞凋亡的作用被部分抑制。【结论】秦巴硒菇提取物FA-2-b-β诱导急性髓系白血病细胞发生线粒体途径的细胞凋亡，其机制可能与调控JAK2/STAT3信号通路有关。