HGF/c-MET抑制剂在晚期胃癌中的应用和最新研究进展

作     者：石嘉琪 徐洋 郭佩佩 李斌 卢利霞 郑英 李初谊 于晓辉 陈嘉屿 SHI Jiaqi;XU Yang;GUO Peipei;LI Bin;LU Lixia;ZHENG Ying;LI Chuyi;YU Xiaohui;CHEN Jiayu

作者机构：甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃兰州730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科甘肃兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院基础医学实验室甘肃省干细胞与基因药物重点实验室甘肃兰州730050 兰州大学第二医院甘肃兰州730050 

出 版 物：《肿瘤》 (Tumor)

年 卷 期：2024年第44卷第2期

页      面：201-214页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：甘肃省科技计划项目(20JR10RA017 21JR7RA017) 

主　　题：胃癌 晚期胃癌 HGF/c-MET抑制剂 分子靶向治疗 

摘      要：晚期胃癌(advanced gastric cancer,AGC)包括局部不可切除胃癌(gastric cancer,GC)、转移性GC和术后复发性GC,由于患者诊断延迟且AGC尚缺乏有效治疗方法,因此患者中位生存期仅为6~12个月。目前AGC的主要治疗目标是改善患者症状和延长序贯化疗患者的生存期。虽然全身治疗对AGC的治疗效果逐渐显现,但患者预后远未达到预期。此外,靶向治疗及新型免疫治疗存在耐药发生率高、毒副作用大、患者经济负担重等缺点。因此,寻找新的治疗靶标并研发抗肿瘤药物是一个亟待解决的关键问题。据报道,肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)/细胞间质上皮转换因子(cellular-mesenchymal epithelial transition factor,c-MET)通路异常激活在GC进展和多线耐药的发生中起到关键作用,可能是GC有潜力的治疗靶点。近年来,一些靶向HGF/c-MET的小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)在GC的治疗中观察到较好的临床效果。同时,新型HGF/c-MET抑制剂(如单克隆抗体、双特异性抗体和抗体偶联药物等)在临床前研究中均表现出较好的抗肿瘤活性,但均处于临床研究的不同阶段,其疗效和安全性仍有待进一步证实。本文阐述HGF/c-MET抑制剂在AGC治疗中的最新研究进展,并讨论HGF/c-MET抑制剂在GC治疗中产生耐药的主要原因及应对策略,旨在为AGC的治疗提供更好的指导并为未来研究提供参考。