肠道菌群与特发性肺纤维化因果关联的两样本、双向孟德尔随机化研究

作     者：吴宣諭 肖祥 陈嘉靖 于晓敏 杨晗 

作者机构：成都中医药大学附属医院 

出 版 物：《中国胸心血管外科临床杂志》 (Chinese Journal of Clinical Thoracic and Cardiovascular Surgery)

年 卷 期：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82374403) 四川省中医药管理局面上项目(2023MS363) 成都中医药大学2023年度“杏林学者”学科人才青基进阶人才专项(QJJJ2023006) 

主　　题：肠道菌群 特发性肺纤维化 因果关联 孟德尔随机化 

摘      要：目的 探究肠道菌群与特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）之间的因果关系。方法 从MiBioGen和芬兰数据库分别获取肠道菌群和IPF的全基因组关联研究数据。通过显著性、连锁不平衡、弱工具变量筛选、混杂因素去除（遗传、吸烟、宿主特征）等方法筛选工具变量。以逆方差加权法（inverse variance weighted,IVW）为主要孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）分析方法，加权中位数法、简单众数法、MR-Egger、加权众数法补充进行MR分析以揭示肠道菌群与IPF的因果效应。通过Cochrane s Q、留一法、MR-Egger-intercept、孟德尔随机多态性残差和离群值（MR-PRESSO）和Steiger检验分别对异质性、敏感性、水平多效性、离群值和方向性进行分析。结果 IVW分析结果显示，放线菌门[OR=1.773,95%CI(1.323,2.377),P0.001]、坏疽毒素梭状芽胞杆菌属[OR=2.077,95%CI(1.107,3.896),P=0.023]和链球菌属[OR=1.350,95%CI(1.100,1.657),P=0.004]与IPF发病风险增加有关，双歧杆菌属[OR=0.668,95%CI(0.620,0.720),P0.001]、瘤胃球菌属[OR=0.434,95%CI(0.222,0.848),P=0.015]和泰氏菌属[OR=0.479,95%CI(0.304,0.755),P=0.001]与IPF发病风险下降有关。未发现显著异质性、水平多效性、离群值和反向因果关系。结论 放线菌门、坏疽毒素梭状芽胞杆菌属和链球菌属与IPF发病风险增加有关，而双歧杆菌属、瘤胃球菌属和泰氏菌属与IPF发病风险降低有关。在IPF发生发展病理机制研究中，调控上述肠道菌群或将成为新的方向。