慢性社交挫败应激模型小鼠纹状体脑区空间转录组的变化

作     者：贠文昕 何珍 续繁星 李斐 吴宁 

作者机构：沈阳药科大学无涯创新学院 军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室 

出 版 物：《中国药理学与毒理学杂志》 (Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology)

年 卷 期：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

主　　题：慢性社交挫败应激 抑郁症 空间转录组 纹状体 

摘      要：目的 通过空间转录组技术探索慢性社交挫败应激（CSDS）模型小鼠纹状体转录组的变化，揭示其在抑郁症发生发展中的作用。方法 应用CSDS实验范式建立抑郁样小鼠模型，通过悬尾、强迫游泳、糖水偏爱和社会交互实验分别检测行为绝望、快感缺乏和社交障碍抑郁样指标。选取正常对照小鼠和抑郁样行为明显的CSDS模型小鼠进行纹状体脑区的空间转录组测序，筛选高表达基因，采用DAVID数据库进行KEGG及GO富集分析。结果 CSDS模型小鼠行为绝望、快感缺乏和社交回避行为显著增加（P0.05,P0.01）。纹状体空间转录组测序结果显示，正常小鼠筛选得到193个纹状体高表达基因；KEGG和GO分析结果显示，高表达基因与纹状体发育、运动行为和药物成瘾行为调节相关，并与环磷酸腺苷信号通路、环磷酸鸟苷-蛋白激酶G信号通路、钙信号、Rap1和丝裂原活化蛋白激酶信号通路高度相关，同时与γ-氨基丁酸能神经元和多巴胺能神经元突触相关。与正常对照小鼠相比，抑郁样行为明显的CSDS模型小鼠纹状体差异基因298个，高度富集于亨廷顿病、阿尔兹海默病和帕金森病等多种神经退行性疾病相关信号通路。结论 空间转录组技术能够在空间水平揭示正常小鼠和CSDS模型小鼠纹状体脑区的转录组特征，纹状体可能与抑郁导致神经退行性疾病的病理过程相关。