Helsmoortel-Van der Aa综合征6家系临床及遗传学特点分析

作     者：杨海花 延会芳 王君宇 张钰 王静敏 Yang Haihua;Yan Huifang;Wang Junyu;Zhang Yu;Wang Jingmin

作者机构：北京大学第一医院儿科北京100034 河南省儿童医院内分泌遗传代谢科郑州450018 

出 版 物：《中华实用儿科临床杂志》 (Chinese Journal of Applied Clinical Pediatrics)

年 卷 期：2024年第39卷第7期

页      面：537-539页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划重点专项(2022YFC2703601) 

主　　题：Helsmoortel-Van der Aa综合征 ADNP 发育迟缓 

摘      要：目的分析并确定Helsmoortel-Van der Aa综合征(HVDAS)患儿的临床及遗传学特征。方法回顾性收集并分析2018年11月至2022年10月在北京大学第一医院就诊的6例HVDAS患儿及其家系成员临床资料, 采用全外显子测序技术对患儿家系进行检测, 明确遗传学变异, 分析基因型-表型关系。结果 1.临床分析结果:6例患儿中男5例, 女1例, 就诊年龄11个月17 d至12岁9个月, 均表现为发育迟缓/智力障碍;2.遗传学分析结果:6例患儿共发现6种ADNP变异, 包括:1种起始密码子缺失变异c.1_2del, 2种无义变异c.1175dup, p.(Tyr392*)与c.2213CG, p.(Ser738*), 3种移码变异c.2632dup, p.(Ser878Lysfs*3)、c.1695_1696insATGGTATGTATGTATGTATG, p.(Val566Metfs*8)和c.2120_2123del, p.(Asn707Serfs*8), 均为新生变异。经美国医学遗传学与基因组学学会评级为致病性变异。除c.2213CG, p.(Ser738*)外, 其他5种变异均为文献未报道的新变异。结论 6例HVDAS均具有典型临床表现, 并拓宽了小头畸形、高身材的表型谱;发现了6种新生变异, 拓展了ADNP突变谱, 为该类家庭后续的产前基因诊断和遗传咨询提供了依据。