缝隙连接蛋白43在卒中后抑郁模型大鼠海马的表达及其对细胞凋亡的影响

作     者：陈金梅 王喻 王洁 罗雪莲 王功俊 包成政 李雪斌 Chen Jinmei;Wang Yu;Wang Jie;Luo Xuelian;Wang Gongjun;Bao Chengzheng;Li Xuebin

作者机构：右江民族医学院百色533000 广西高校桂西地区高发病防治研究重点实验室百色533000 右江民族医学院附属医院肾内科百色533000 

出 版 物：《中华行为医学与脑科学杂志》 (Chinese Journal of Behavioral Medicine and Brain Science)

年 卷 期：2024年第33卷第6期

页      面：487-493页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81860226) 广西壮族自治区卫生和计划生育委员会中医药科技专项(GZLC16) 广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目(S2018073) 广西研究生教育创新计划项目(YCSW2021329) 

主　　题：卒中后抑郁 缝隙连接蛋白43 凋亡 海马 大鼠 

摘      要：目的探讨缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)在卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠海马的表达及其对细胞凋亡及抑郁样行为的影响。方法60只6~8周龄清洁级雄性SD大鼠,随机分为5组(每组12只):正常组、卒中组、抑郁组、PSD组、甘珀酸(carbenoxolone,CBX)组。采用内皮素-1注射法建立卒中模型,慢性不可预见的温和性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)结合孤养建立抑郁模型。PSD组大鼠在卒中造模第7天给予CUMS及孤养。CBX组在PSD造模第14天给予腹腔注射CBX(20 mg/kg)。采用糖水偏爱实验、旷场实验评价大鼠抑郁行为,RT-PCR检测大鼠组织海马Cx43 mRNA表达,Western blot检测Cx43、caspase-3、Bax、Bcl-2的蛋白表达水平,TUNEL染色检测细胞凋亡变化。采用SPSS 23.0软件进行统计分析,行为学数据采用重复测量的方差分析,其他数据多组间采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果(1)5组大鼠糖水偏爱率及穿格次数比较,时间和组别的交互作用均显著(F_(交互)=35.57,111.43,均P0.05)。在术后28 d,抑郁组、PSD组糖水偏爱率及穿格次数均低于卒中组(均P0.05),CBX组糖水偏爱率、穿格次数均低于PSD组(均P0.05)。(2)5组大鼠Cx43 mRNA、Cx43蛋白水平比较均差异有统计学意义(F=273.57,64.56,均P0.05)。抑郁组[(0.59±0.05),(0.69±0.08)]与PSD组[(0.61±0.07),(0.63±0.12)]Cx43 mRNA及CX43蛋白水平均低于卒中组[(1.01±0.03),(1.05±0.08)](均P0.05)。CBX组Cx43 mRNA及Cx43蛋白水平[(0.30±0.01),(0.37±0.09)]均低于PSD组(均P0.05)。(3)5组大鼠caspase-3、Bax、Bcl-2的蛋白水平及Bcl-2/Bax、细胞凋亡率均差异均有统计学意义(F=102.40,90.27,47.42,159.99,115.21,均P0.05)。卒中组[(0.44±0.06),(0.54±0.07),(29.16±5.03)]与抑郁组[(0.45±0.07),(0.59±0.09),(27.00±4.93)]caspase-3、Bax蛋白水平、细胞凋亡率均高于正常组[(0.21±0.08),(0.33±0.07),(4.83±3.18)](均P0.05),卒中组[(0.80±0.04),(1.51±0.20)]与抑郁组[(0.60±0.09),(1.03±0.09)]Bcl-2蛋白水平及Bcl-2/Bax均低于正常组[(1.04±0.13),(3.14±0.38)](均P0.05)。PSD组caspase-3、Bax蛋白水平、细胞凋亡率[(0.76±0.05),(0.84±0.02),(44.50±3.83)]均高于卒中组与抑郁组(均P0.05),PSD组Bcl-2蛋白水平、Bcl-2/Bax[(0.50±0.14),(0.59±0.17)]均低于卒中组与抑郁组(均P0.05)。CBX组caspase-3、Bax蛋白水平、细胞凋亡率[(1.03±0.10),(1.02±0.05),(56.00±4.81)]均高于PSD组(均P0.05)。CBX组Bcl-2蛋白水平、Bcl-2/Bax[(0.26±0.08),(0.25±0.08)]均低于PSD组(均P0.05)。结论PSD模型大鼠海马Cx43表达下调,可促进细胞凋亡发生,进而加重抑郁行为。