miR-223对烟草烟雾诱导的慢性阻塞性肺疾病细胞炎症和凋亡的影响

作     者：高志芳 张敏 贺晶晶 GAO Zhifang;ZHANG Min;HE Jingjing

作者机构：内蒙古医科大学附属医院呼吸与危重症医学科内蒙古呼和浩特010010 

出 版 物：《临床肺科杂志》 (Journal of Clinical Pulmonary Medicine)

年 卷 期：2024年第29卷第7期

页      面：1030-1036页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：慢性阻塞性肺疾病 炎性损伤 细胞凋亡 微小核糖核酸 

摘      要：目的研究微小核糖核酸(miR)-223通过激活核因子-κB(NF-κB)信号通路对烟草烟雾(CS)诱导的慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠的影响。方法将16只C57BL/6野生型(WT)小鼠分为对照组和模拟组,对照组暴露于空气中,模拟组暴露于CS中构建COPD模型,每组8只。miR-223 KO小鼠10只,每组5只,分别暴露于空气和CS中。检测小鼠肺功能,比较各组小鼠用力肺活量(FVC)、呼气峰值流量(PEF)、吸气阻力(Ri)、潮气量(VT);实时荧光定量PCR实验检测肺组织和肺泡巨噬细胞miR-223水平,检测肺组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)和NF-κB mRNA;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6和IL-1β表达;流式细胞术检测肺组织中细胞凋亡;蛋白质免疫印迹检测NF-κB蛋白和磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白表达。结果与空气暴露的小鼠相比,CS暴露的小鼠肺组织和肺泡巨噬细胞中miR-223水平升高。对于暴露于CS的小鼠中,miR-223缺失小鼠的炎症反应和细胞凋亡要明显低于WT小鼠。而且,NF-κB的转录不受miR-223调控,但是miR-223缺失通过降低NF-κB磷酸化抑制NF-κB通路激活。结论miR-223通过激活NF-κB信号加重烟草烟雾诱导的COPD细胞凋亡和炎症反应。