化纤方通过上调外周及组织IFN-γ水平缓解放射性肺纤维化

作     者：陈君阳 邹坪金 方曾怡 公翠翠 殷婕 陈梅华 林冰 郎锦义 Chen Junyang;Zou Pingjin;Fang Zengyi;Gong Cuicui;Yin Jie;Chen Meihua;Lin Bing;Lang Jinyi

作者机构：成都中医药大学成都610032 放射肿瘤学四川省重点实验室四川省肿瘤临床医学研究中心四川省肿瘤医院·研究所四川省癌症防治中心电子科技大学附属肿瘤医院放疗中心成都610041 中西医结合肿瘤研究院成都中医药大学成都610032 电子科技大学医学院成都611731 

出 版 物：《中华放射肿瘤学杂志》 (Chinese Journal of Radiation Oncology)

年 卷 期：2024年第33卷第6期

页      面：554-561页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81703070) 四川省科技计划项目(2020YJ0446) 四川省自然科学基金(2023NSFSC0708) 

主　　题：放射性肺纤维化 化纤方 γ干扰素 成纤维细胞 α-平滑肌肌动蛋白 

摘      要：目的:探究中药化纤方用于放射性肺纤维化的疗效及作用机制。方法:在体内实验中,36只6~8周龄雄性无特定病原(SPF)级C57BL/6小鼠被随机分为对照组、放射组(全肺17 Gy照射)、放射+化纤方组(全肺17 Gy照射+化纤方灌胃)。照射后16周,使用肺系数、HE染色和Masson染色评估肺泡炎症和肺纤维化程度,使用免疫组化染色检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平,使用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测肺组织中γ干扰素(IFN-γ)的mRNA表达水平;同时,使用ELISA法测定血清及肺泡灌洗液中IFN-γ的含量。在体外实验中,使用IFN-γ刺激6 Gy照射后的成纤维细胞NIH/3T3,继续培养48 h后,通过qPCR、免疫荧光染色、蛋白质印记法(western blot,WB)检测α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)转录及蛋白水平的表达。统计分析多组比较使用one-way ANOVA分析,组间多重比较采用Tukey检验。结果:与对照组相比,放射组的肺系数、肺泡炎评分、Ashcroft评分、肺组织α-SMA表达显著升高(P均0.001)。相较于放射组,放射+化纤方组的上述指标均显著下降(P均0.001)。qPCR检测结果显示放射+化纤方组IFN-γmRNA表达水平显著高于放射组(P=0.001);ELISA检测结果显示,与放射组相比,放射+化纤方组小鼠血清及肺泡灌洗液IFN-γ含量明显升高(P=0.032、0.037)。在体外实验中,放射后NIH/3T3细胞的α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白的mRNA及蛋白表达显著升高,而在IFN-γ刺激后其表达明显降低。结论:化纤方能够有效缓解放射性肺纤维化,其机制与上调外周及组织IFN-γ,抑制成纤维细胞活化有关。