DDIT4通过自噬相关通路影响大肠癌的发生研究

作     者：黄合 李剑敏 谭玲 游淑清 HUANG He;LI Jianmin;TAN Ling;YOU Shuqing

作者机构：温州医科大学黄岩医院台州318020 温州医科大学附属第一医院 

出 版 物：《浙江创伤外科》 (Zhejiang Journal of Traumatic Surgery)

年 卷 期：2024年第29卷第6期

页      面：1003-1008页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：DNA损伤诱导转录物4 自噬 大肠癌 免疫组化 不良预后 

摘      要：目的观察DNA损伤诱导转录物4(DDIT4)在大肠癌(CRC)组织和癌旁组织中的表达,探索其与临床病理特征的相关性、预后及作用机制。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库收集CRC数据集,比较DDIT4mRNA的表达及预后相关性分析,筛选关键基因进行功能富集分析。收集2022年5月至2023年5月在温州医科大学黄岩医院诊断为CRC的石蜡标本观察组100例,对照组60例,通过免疫组化染色检测肿瘤和癌旁DDIT4的表达,并进行临床病理特征的相关性分析。培养CRC及正常肠上皮细胞系,RT-PCR检测其DDIT4 mRNA的表达,基因干预DDIT4的表达,Western blot法检测自噬通路相关蛋白(mTOR、p-mTOR、Beclin1、P62)的表达。结果TCGA数据库数据和免疫组化结果显示DDIT4在CRC中表达显著增加(P0.001),与患者总体生存率、浸润深度、肿瘤大小、淋巴结转移、DUKES分期和血清CEA水平相关(P0.05)。沉默DDIT4基因,mTOR自噬相关通路下游p-mTOR/mTOR比值及P62相对升高,Beclin1相对降低(P0.05)。结论DDIT4基因与CRC的发生发展及不良预后显著相关,其机制可能与DDIT4参与调控mTOR信号通路激活自噬有关。