清肝活血方调控Caspase-4/Caspase-3/GSDME介导的细胞焦亡改善酒精性肝损伤

作     者：吴琰 圣炜 王立顺 张莉 计康 陈绘佳 陈珺明 WU Yan;SHENG Wei;WANG Lishun;ZHANG Li;JI Kang;CHEN Huijia;CHEN Junming

作者机构：上海中医药大学研究生院上海200120 上海市闵行区中心医院上海201199 上海中医药大学附属龙华医院脾胃病研究所上海200032 

出 版 物：《天津中医药》 (Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年第41卷第6期

页      面：773-780页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：上海市闵行区中医特色品牌专科(ZYPP-02) 上海市卫生健康委员会中医药科研项目(2022QN073) 

主　　题：清肝活血方 酒精性肝病 焦亡 Caspase-4/Caspase-3/GSDME通路 中药复方 

摘      要：[目的]研究清肝活血方(QGHXR)通过调控半胱天冬酶(Caspase)-4/Caspase-3/GSDME细胞焦亡通路防治酒精性肝病(ALD)的作用机制。[方法]将18只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和QGHXR组复制ALD小鼠模型。检测血清肝功能、血脂水平;苏木精-伊红(HE)染色及油红O染色观察肝脏病理改变及肝脏脂质沉积状况;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western Blot)法及免疫荧光染色检测Caspase-4/Caspase-3/GSDME通路相关基因及蛋白表达情况。[结果]与空白对照组比较,模型组小鼠肝组织三酰甘油(TG)水平明显升高(P0.01),血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高(P0.05),血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平升高(P0.05);肝脏组织出现病理改变及脂质沉积现象;肝组织IL-1B、IL-6、TNF-α、NLRP3 mRNA表达水平升高。与模型组比较,QGHXR组小鼠肝组织TG水平明显降低(P0.01),血清ALT、AST、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)水平降低(P0.05),血清TG、IL-6、TNF-α水平降低(P0.05)以及血清高密度脂蛋白(HDL)水平升高(P0.01);血清中血脂、肝脏病理改变及脂质沉积现象缓解;GsdmeN、Caspase-4、Caspase-3和C-Caspase-3基因及蛋白水平降低(P0.05)。[结论]QGHXR可通过调节Caspase-4/Caspase-3/GSDME介导的细胞焦亡通路改善ALD小鼠肝损伤和脂质沉积。