黄芩苷对大鼠膝关节骨性关节炎的炎症调节作用研究

作     者：吴志明 李曾艳 WU Zhi-ming;LI Zeng-yan

作者机构：湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院骨科湖北襄阳441000 湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院肿瘤科湖北襄阳441000 锦州医科大学研究生培养基地湖北襄阳441000 

出 版 物：《中国临床药理学杂志》 (The Chinese Journal of Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2024年第40卷第12期

页      面：1808-1812页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：黄芩苷 膝骨关节炎 炎性反应 关节肿胀 Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关蛋白激酶(ROCK)通路 

摘      要：目的研究黄芩苷治疗大鼠膝骨关节炎的作用机制。方法将60只大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组(用弗氏完全佐剂构建模型)、低剂量实验组(20 mg·kg^(-1)黄芩苷)、高剂量实验组(40 mg·kg^(-1)黄芩苷)和阳性对照组(5 mg·kg^(-1)Rho激酶抑制药Y-27632),每组10只,连续治疗4周。检测大鼠关节肿胀度,并评估Lequesne MG评分;收集关节液和软骨组织,用苏木精-伊红染色法观察大鼠软骨组织病理变化,用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测关节液中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-β(TNF-β)表达水平,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)实验检测软骨组织中Ras同源基因家族成员A(RhoA)、Rho相关蛋白激酶1(ROCK1)、Rho相关蛋白激酶2(ROCK2)mRNA表达水平,用蛋白质印迹法检测软骨组织中RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达水平。结果空白对照组、假手术组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和阳性对照组大鼠治疗4周后膝关节直径分别为(9.88±0.34)、(9.96±0.31)、(13.54±0.70)、(13.35±0.54)、(11.89±0.37)和(11.67±0.41)mm,IL-6水平分别为(19.82±1.78)、(20.69±1.84)、(83.26±4.45)、(83.62±4.71)、(42.30±2.98)和(38.44±2.53)pg·mL^(-1),TNF-β水平分别为(8.86±1.41)、(9.45±1.37)、(33.71±2.63)、(34.14±2.83)、(23.71±1.93)和(20.85±1.69)pg·mL^(-1),RhoA mRNA表达水平分别为1.00±0.13、1.04±0.11、1.69±0.26、1.64±0.20、1.24±0.18和1.14±0.17,ROCK1 mRNA表达水平分别为1.00±0.15、1.02±0.12、1.48±0.19、1.53±0.21、1.21±0.17和1.16±0.18,ROCK2 mRNA表达水平分别为1.00±0.14、1.06±0.11、1.41±0.20、1.43±0.18、1.18±0.17和1.15±0.16。模型组与假手术组比较,高剂量实验组与模型组或低剂量实验组比较,阳性对照组与模型组或低剂量实验组比较,上述指标在统计学上差异均有统计学意义(均P0.05)。结论黄芩苷可能通过抑制RhoA/ROCK信号通路减轻膝骨关节炎大鼠炎性反应。