基于网络药理学探究山茱萸-附子治疗心力衰竭的分子机制

作     者：金爱林 李杰凤 舒华 谢敏 李正胜 陈春 高渝珺 JIN Ailin;LI Jiefeng;SHU Hua;XIE Min;LI Zhengsheng;CHEN Chun;GAO Yujun

作者机构：贵州中医药大学研究生院贵州贵阳550001 贵州中医药大学第二附属医院心血管内科贵州贵阳550001 

出 版 物：《安徽医药》 (Anhui Medical and Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2024年第28卷第7期

页      面：1476-1481,I0004,I0005页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81760867) 国家中医药管理局第二届全国名中医传承工作室建设项目(国中医药办人教函〔2022〕245号) 贵州省中医药管理局项目(QZYY2017-033) 贵州省卫生健康委科学技术基金项目(gzwkj2022-040) 贵州中医药大学第二附属医院院内科研项目(GZEYK〔2020〕31号) 贵州中医药大学科研项目(结余经费专用)[81760867(2019)] 

主　　题：心力衰竭 网络药理学 山茱萸 附子 分子机制 

摘      要：目的基于网络药理学探究山茱萸-附子治疗心力衰竭的分子机制。方法2021年4月至2022年5月,运用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)数据库对山茱萸-附子有效成分进行筛选,利用SwissTargetPrediction数据库进行靶点预测。通过DisGeNet、DrugBank、OMIM疾病数据库收集心力衰竭的治疗靶点,取疾病与药物之间的靶点交集,将靶点交集导入STRING11.5数据库构建山茱萸-附子蛋白质-蛋白质相互作用(proteinprotein interaction,PPI)网络图。利用DAVID数据库对关键靶点进行基于京都基因和基因组数据库(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,使用AutoDuckTool 1.5.6软件对关键靶点进行分子对接。结果筛选出山茱萸-附子有效化学成分33种、靶点208个,心力衰竭疾病靶点2046个,山茱萸-附子治疗心力衰竭的靶点85个。在DAVID数据库中进行基因本体论(GO)分析得出与疾病最相关的前20个条目,KEGG分析显示81条通路。山茱萸-附子治疗心力衰竭的关键靶点有过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2),KEGG通路主要有环磷酸鸟苷-蛋白激酶G信号通路(cGMP-PKG)、缺氧诱导因子1信号通路(HIF-1)、过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路(PPAR)等;分子对接结果显示活性成分β-谷甾醇与关键靶点ESR1、EGFR的对接亲和力较好。结论山茱萸-附子通过多靶点、多成分、多通路的作用机制治疗心力衰竭。