利福平预处理对利奈唑胺药代动力学的影响

作     者：徐永承 余晓霞 王莹 萧伟斌 杨晨 季波 XU Yong-cheng;YU Xiao-xia;WANG Ying;XIAO Wei-bin;YANG Chen;JI Bo

作者机构：广东药科大学医药化工学院广东广州510000 中山大学孙逸仙纪念医院药学部广东广州510000 中国人民解放军南部战区总医院临床药学科广东广州510000 中国人民解放军南部战区总医院药剂科广东广州510000 

出 版 物：《中国临床药理学杂志》 (The Chinese Journal of Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2024年第40卷第10期

页      面：1492-1496页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：广州市科技计划基金资助项目(2023A04J2062) 

主　　题：利奈唑胺 外排转运体 高效液相串联质谱法 药代动力学 肺部组织 

摘      要：目的探讨利福平对利奈唑胺在小鼠体内药代动力学的影响,为制定肺结核临床用药安全提供药代动力学依据。方法50只雄性KM小鼠随机分为对照组和利福平组;空白对照组灌胃给予15 mg·kg^(-1)利奈唑胺;利福平组连续7天灌胃,给予100 mg·kg^(-1)利福平,最后一次给药后一天,灌胃给予15 mg·kg^(-1)利奈唑胺。于给药后不同时间点取血与小鼠肺部组织。用高效液相串闻质谱法(LC-MS/MS)测定血药浓度,比较各组间药代动力学。用DAS 2.0软件计算药代动力学参数。结果空白对照组和利福平组血浆中利奈唑胺的主要药代动力学参数:AUC_(0-t)分别为(23.88±1.16)和(19.06±2.56)μg·mL^(-1)·h,t_(1/2)分别为(1.15±0.11)和(1.11±0.10)h,C_(max)分别为(9.93±0.46)和(7.74±1.17)μg·mL^(-1)。空白对照组和利福平组肺部中利奈唑胺的主要药代动力学参数:AUC_(0-t)分别为(18.76±4.29)和(14.90±1.52)μg·mL^(-1)·h,t_(1/2)分别为(1.94±0.50)和(1.44±0.07)h,C_(max)分别为(8.28±2.67)和(6.82±1.57)μg·mL^(-1)。对照组血浆的AUC_(0-t)、C_(max)和肺部组织的AUC_(0-t)与利福平组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P0.05)。结论联用利福平后利奈唑胺血浆和肺部组织暴露量均显著下降,两药联用时需注意监测利奈唑胺谷浓度避免有效浓度过低导致治疗失败。