新型GPR40激动剂ADD-16及其钠盐平衡溶解度和油水分配系数的研究

作     者：马丽莎 林佳艳 李琦 郭凯蕾 何金穗 孙定康 王庆伟 刘雪英 MA Li-sha;LIN Jia-yan;LI Qi;GUO Kai-lei;HE Jin-sui;SUN Ding-kang;WANG Qing-wei;LIU Xue-ying

作者机构：空军军医大学药学系西安710032 河南大学生命科学学院河南开封475004 陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 西安秦皇医院西安710600 

出 版 物：《中南药学》 (Central South Pharmacy)

年 卷 期：2024年第22卷第6期

页      面：1582-1586页

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：陕西省2021年创新能力支持计划(No.2021GCZX-07号) 陕西省秦创原“科学家+工程师”队伍建设(No.2023KXJ-080号) 

主　　题：GPR40 平衡溶解度 油水分配系数 高效液相色谱 

摘      要：目的测定ADD-16及其钠盐形式在不同溶剂中的平衡溶解度及油水分配系数,为其后续的体内研究及制剂开发提供依据。方法建立HPLC法定量测定ADD-16及其钠盐含量,考察ADD-16及其钠盐在不同有机溶剂和不同pH磷酸缓冲液中的平衡溶解度,测定ADD-16及其钠盐在正辛醇-水体系中的油水分配系数。结果ADD-16及其钠盐在醇类有机溶剂中的溶解度较高,尤其在极性较大的甲醇中溶解度最大,分别为8.87、333.03 mg·mL^(-1)。ADD-16及其钠盐在磷酸缓冲液中的溶解度随pH增加而增大,均在pH 7.4的缓冲液中溶解度最大,分别为6.63、796.86μg·mL^(-1)。ADD-16及其钠盐形式的油水分配系数分别为3.29、-0.45。结论ADD-16及其钠盐的溶解度均受溶剂极性及pH影响,ADD-16成盐后溶解度有显著提高,且油水分配系数明显下降,ADD-16钠盐可能有更好的成药性。