IGF-1R抑制剂通过调控自噬抑制碱烧伤小鼠角膜基质纤维化

作     者：程思敏 蒋维艳 颜瑜琳 万珊珊 杨燕宁 CHENG Simin;JIANG Weiyan;YAN Yulin;WAN Shanshan;YANG Yanning

作者机构：武汉大学人民医院眼科中心湖北武汉430060 

出 版 物：《武汉大学学报（医学版）》 (Medical Journal of Wuhan University)

年 卷 期：2024年第45卷第6期

页      面：657-662,687页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100212[医学-眼科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年项目(编号:82101081) 

主　　题：胰岛素样生长因子1-受体 角膜碱烧伤 角膜基质纤维化 自噬 

摘      要：目的:探究胰岛素样生长因子1-受体(IGF-1R)在碱烧伤小鼠角膜组织的表达情况,以及IGF-1抑制剂(PPP)对小鼠角膜基质纤维化的影响和作用机制。方法:81只C57BL/6J小鼠随机分为对照(Control)组、碱烧伤(AB)组、碱烧伤+溶剂组(DSMO)和碱烧伤+IGF-1R抑制剂组(PPP)。除Control组外,其余三组建立碱烧伤模型。自造模前1 d,PPP组给予2 mol/L PPP滴眼,DMSO组给予相同剂量溶剂,处理14 d。PCR和免疫蛋白印迹检测碱烧伤小鼠角膜组织中IGF-1R的mRNA和蛋白水平。裂隙灯显微镜观察IGF-1R抑制剂干预处理后小鼠角膜混浊情况,HE染色观察角膜组织病理损伤,PCR、Western Blot和免疫荧光染色检测角膜组织α-SMA和LC3mRNA和蛋白表达水平。结果:碱烧伤造模后14 d,与Control组相比,AB组IGF-1R蛋白和mRNA表达量增加;与DMSO组相比,PPP组角膜混浊和组织病理损伤减轻,α-SMA蛋白和mRNA表达水平降低,LC3蛋白和mRNA表达水平增加。结论:抑制IGF-1R可能通过促进自噬,抑制角膜基质纤维化,进而减轻碱烧伤小鼠角膜损伤。