基于MDSCs探讨益肺解毒方对Lewis肺癌荷瘤鼠免疫抑制微环境重塑的研究

作     者：缪震宇 刘玲玲 张杰 陈沫岚 姜梅 苏悦 孙玺媛 

作者机构：黑龙江省中医药科学院黑龙江 哈尔滨 齐齐哈尔市第一医院中西医结合肿瘤科黑龙江 齐齐哈尔 

出 版 物：《中医学》 (Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年第13卷第5期

页      面：1005-1012页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：MDSCs 益肺解毒方 肺癌 中医药 免疫 

摘      要：目的:探索益肺解毒方重塑Lewis肺癌荷瘤鼠免疫抑制微环境的机制。方法:30只C57BL/6小鼠,随机分为5组,分别为空白组、模型组、顺铂(DDP)组、益肺解毒方(YFJDF)组、联合(顺铂 益肺解毒方)组,每组6只。除空白组外,其余组按2.1实验方法建立Lewis肺癌模型,予以相应的药物干预14天,摘眼球取血,处死小鼠,称瘤重,计数肺转移瘤个数,计算抑瘤率和肺转移率;Elase方法检测各组荷瘤鼠及空白组鼠的外周血IL-10、TGF-β的水平;PT-PCR法检测Lewis肺癌荷瘤鼠肿瘤组织中(Arg-1),iNOSmRNA表达;流式细胞术检测各组荷瘤鼠肿瘤组织中瘤组织的CD3 、CD4 、CD8 T细胞以及MDSCs、CD4 CD25 T细胞的表达数量。结果:1) DDP组、YFJDF组、DDP YFJDF组荷瘤鼠的瘤重低于Model组,有统计学差异,抑瘤率分别为49.59%、35.98%、68.87%。2) Model组、DDP组、YFJDF组、DDP YFJDF组的荷瘤鼠肺部转移瘤的个数比较无统计学差异,但DDP YFJDF组的肺转移瘤抑制率高于DDP组、YFJDF组。3) 与NC组比较,Model组荷瘤鼠的IL-10、TGF-β水平明显升高,P β的水平略有降低,但无统计学差异;但DDP YFJDF组荷瘤鼠IL-10、TGF-β的水平明显降低,P 0.01,有统计学差异。4) 与Model组比较,DDP组、YFJDF组、DDP YFJDF组的Arg-1mRNA的相对表达量降低,P 0.01,有统计学差异;与Model组比较,DDP组、YFJDF组、DDP YFJDF组的iNOSmRNA的相对表达量增多,P 0.01,有统计学差异。5) 与NC组比较,Model组的荷瘤鼠外周血的CD3 、CD4 、CD8 T细胞数目降低,P 0.01,有显著统计学差异,与Model组比较,DDP组、YFJDF组、DDP YFJDF组荷瘤鼠外周血的CD4 T细胞数目降低,除DDP组外,YFJDF组、DDP YFJDF组的P 0.01,有显著统计学差异;与Model组比较,DDP组荷瘤鼠外周血的CD8 T细胞数目降低,DDP组的P 0.05,有统计学差异;YFJDF组、DDP YFJDF组荷瘤鼠外周血的CD8 T细胞数目降低,P 0.01,有显著统计学差异。6) 与Model组比较,除DDP组外,YFJDF组、DDP YFJDF组的MDSCs的表达显著低于Model组,P 0.01值有统计学差异;DDP组、YFJDF组、DDP YFJDF组的CD4 CD25 T的表达显著低于Model组,P 0.01,有统计学差异。结论:Lewis肺癌荷瘤鼠存在免疫抑制,益肺解毒方可作用于MDSCs,降低其分泌的免疫炎性因子,降低了免疫抑制性T细胞的水平,提高了杀伤性T细胞的数目,重塑了免疫抑制的微环境,抑制肺癌生长。