HDAC1通过激活Wnt/β-catenin信号通路抑制牙髓干细胞成牙本质分化

作     者：曹培培 范小冬 

作者机构：江苏省如皋市中医院口腔科江苏南通226500 

出 版 物：《中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生》 

年 卷 期：2024年第5期

页      面：0192-0196页

学科分类：1003[医学-口腔医学] 10[医学] 

基　　金：2022年度南通市基础科学研究和社会民生科技计划项目 项目编号:JCZ2022015 

主　　题：肿瘤坏死因子α (TNF-α) 牙髓干细胞(DPSCs) HDAC1 Wnt/β-catenin 牙源性分化 炎症 

摘      要：牙髓干细胞(DPSCs)是一种多能干细胞;能分化为多种细胞谱系;包括神经源性、软骨源性、成骨性等;为构建组织工程牙齿和牙齿损伤修复甚至全身组织器官修复提供了重大契机;因此阐明DPSCs向成牙细胞分化反应的信号通路可能会促进其临床应用。曾有报道研究表面过坏死因子α;(TNF-α);(10;ng/ml)通过NF-κB信号通路激活DPSCs的成牙本质分化。而高浓度TNF-α处理的细胞成牙分化能力下降。在本研究中;我们试图阐明在TNF-α;(100ng/ml)作用下DPSCs向成牙本质分化的分子信号通路。结果表明;较高浓度的TNF-α显著降低矿化和牙本质唾液磷蛋白(DSPP)、碱性磷酸酶(ALP)和牙本质基质蛋白1;(DMP1)的表达。此外;我们发现TNF-α可以通过增加组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)的表达来抑制DPSCs的成牙本质分化;HDAC1可以激活Wnt/β-catenin信号通路;释放β-catenin转运到细胞核中当我们使用siRNA基因沉默HDAC1表达后可恢复DPSCs的成牙本质分化的能力。这些研究表明在炎症微环境中;我们可以通过表观遗传调控对牙髓干细胞的增值和分化进行精确的调控;从而为组织置换及再生提供安全有效的途径。