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前胡治疗“痰热壅肺”症的药效物质基础和作用机制的探讨

Material basis and pharmacodynamic mechanism for“syndrome of phlegm-heat congesting lung”of peucedanum praeruptorum radix:Based on serum pharmacochemistry and network pharmacology

作     者:赵雅 李运 杨华 石晓峰 周德来 ZHAO Ya;LI Yun;YANG Hua;SHI Xiaofeng;ZHOU Delai

作者机构:兰州大学第一医院东岗院区甘肃兰州730000 兰州市食品药品检验检测研究院/甘肃省种植中药材外源性污染物监测工程研究中心甘肃兰州730000 甘肃省医学科学研究院甘肃兰州730050 甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 

出 版 物:《甘肃医药》 (Gansu Medical Journal)

年 卷 期:2024年第43卷第5期

页      面:439-442,454页

学科分类:1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基  金:兰州市科技计划项目(编号:2019-1-60) 

主  题:前胡 血清药物化学 网络药理学 药效物质组成 作用机制 超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱 

摘      要:目的:采用血清药物化学与网络药理学的方法,探究前胡治疗“痰热壅肺症的药效物质成分及作用机制。方法:将SD雄性大鼠分成空白组和给药组,给药组给予前胡水提物,腹主动脉取血,离心制备血清样品;利用超高效液相色谱-质谱技术对前胡水提物、大鼠空白血清和含药血清进行检测,依据相对保留时间、精确相对分子质量、二级质谱裂解碎片等二级质谱信息对化合物进行鉴定,筛选入血物质组成。基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、STITCH、Swiss Target Prediction等数据库,收集前胡入血成分作用靶点,同时参照《中医内科学》中有关“痰热壅肺的辨证标准,通过SymMap数据库建立症候及其辨证条目靶点数据库。采用Cytoscape软件构建药物-入血成分-靶点网络图和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,寻找关键靶点,利用DAVID数据库对关键靶点进行GO功能与KEGG通路富集分析,以阐述其作用机制。结果:从前胡水提物及含药血清中共鉴定出705种次生代谢产物,从中筛选出入血成分15种,其中原型入血组分11种、代谢产物4种;入血成分共涉及464个靶点,以甲状腺素转运蛋白(TTR)、磷脂酰肌醇3-激酶(PIK3A)、酪氨酸激酶受体(KIT)、含缬酪肽蛋白(VCP)、磷酸肌醇3激酶调控亚基1(PIK3R1)、三碘甲状腺原氨酸的核激素受体β(THRB)等为PPI中的核心基因,通过调节Rap 1信号通路、癌症信号通路、PI3K-Akt信号通路和磷脂酶D信号通路等多种通路发挥对“痰热壅肺症的治疗作用。结论:前胡中的香豆素、黄酮类等入血成分可能是前胡治疗“痰热壅肺证的药效物质基础,可为其质量控制标准的深入研究提供参考。

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