血栓素A合成酶1在结直肠癌组织中的表达临床病理意义及潜在靶向药物预测
作者机构：广西医科大学第二附属医院肿瘤内科广西南宁530021 广西医科大学第一附属医院肿瘤内科广西南宁530021 广西医科大学第二附属医院普通外科广西南宁530021
出 版 物：《中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生》
年 卷 期：2024年第5期
页 面：0170-0176页
学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学]
主 题：血栓素A合成酶1 结直肠癌 标准化平均差 汇总受试者工作特征曲线 CRISPR敲除筛选技术
摘 要：探讨血栓素A合成酶1(thromboxane A synthase 1,TBXAS1)在结直肠癌(colorectal cancer, CRC)组织中的表达临床病理意义及预测其潜在靶向药物。方法 整合CRC相关多中心高通量数据,计算TBXAS1 mRNA表达水平标准化平均差(standardized mean difference,SMD),结合THPA数据库免疫组化染色结果以及CRISPR敲除筛选技术细胞生长结果,验证TBXAS1在CRC中的表达意义。用汇总受试者工作特征曲线,灵敏度,特异度,似然比等指标来评价TBXAS1的临床病理意义。筛选放疗敏感数据集纳入后续分析以评估TBXAS1在CRC中的治疗意义,最后通过Coremine Medical数据库和分子对接技术筛选特异性靶向TBXAS1的药物。结果 本研究共纳入18个平台45个CRC数据集,含2455例CRC样本,1350例非癌结直肠组织对照样本。TBXAS1表达在CRC中显著上调,其标准化平均差为0.88(95%CI:0.63~1.14),汇总受试者工作特征曲线下面积为0.84(95%CI:0.80~0.87),灵敏度为0.67(95%CI:0.57~0.76),特异度为0.82(95%CI:0.78~0.86),阳性似然比为3.73(95%CI:2.93~4.76)、阴性似然比为0.4(95%CI:0.3-0.54);35株CRC细胞系依赖于TBXAS1生长,TBXAS1 mRNA在CRC放疗敏感细胞中高表达,TBXAS1可能是喹夫拉朋,利阿唑,伊非曲班的潜在靶标。结论 TBXAS1能够促进CRC细胞生长,从而发挥促癌作用,有望成为CRC潜在的治疗靶点。
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