毛冬青片对脑缺血再灌注损伤大鼠的作用及对GFAP、NF-κBp65、VEGFA蛋白表达的影响

作     者：冯永岗 刘福宇 唐寅博 单凯欣 苗明三 方晓艳 FENG Yonggang;LIU Fuyu;TANG Yinbo;SHAN Kaixin;MIAO Mingsan;FANG Xiaoyan

作者机构：河南中医药大学药学院郑州450046 豫药全产业链研发河南省协同创新中心郑州450046 

出 版 物：《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年第40卷第4期

页      面：61-68页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河南省中医药科学研究专项(编号:20-21ZY2156) 河南省科技研发计划联合基金(编号:222301420091) 河南省留学人员科研择优资助项目(豫人社办函82号) 

主　　题：毛冬青片 脑缺血再灌注损伤 炎症反应 星形胶质细胞 血管新生 神经保护 

摘      要：目的:观察毛冬青片对脑缺血再灌注损伤大鼠的治疗作用及对GFAP、NF-κB p65、VEGFA蛋白表达的影响,探讨毛冬青片的促血管新生及神经保护作用。方法:线栓法复制MCAO/R大鼠模型,60只SD大鼠随机分为:正常对照组、模型对照组、银杏叶提取物20 mg/kg组、毛冬青片100、200 mg/kg组;造模后第24 h、3 d、7 d采用Longa评分和平衡木评分评估大鼠神经功能;HE染色观察组织病理学改变;免疫荧光染色法观察梗死灶周围脑组织CD31、VEGFA阳性表达情况;免疫荧光双染法观察GFAP/NeuN、NF-κB p65/NeuN阳性共表达情况;Western blot法检测梗死灶周围脑组织GFAP、NF-κB p65、Phospho-NF-κB p65、VEGF-R2蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠造模后各时间点Longa评分和平衡木评分显著升高(P0.01);脑组织缺血核心区出现坏死性改变,神经元数目明显减少且排列紊乱,细胞呈空泡样改变;梗死灶周围脑组织NF-κB p65阳性细胞总数和核易位数、GFAP阳性细胞数、CD31和VEGFA阳性血管数明显增加(P0.05或P0.01),NeuN阳性细胞数显著减少(P0.01);NF-κB p65、Phospho-NF-κB p65、GFAP、VEGF-R2蛋白表达明显上调(P0.05或P0.01);与模型对照组比较,毛冬青片200 mg/kg组能显著降低造模后第3、7 d的Longa评分和平衡木评分(P0.01);明显减轻脑缺血再灌注大鼠的组织病理学损伤;明显降低NF-κB p65阳性细胞总数和核易位数、GFAP阳性细胞数和蛋白表达、Phospho-NF-κB p65蛋白表达(P0.05或P0.01),明显增加NeuN细胞数、CD31和VEGFA阳性血管数,明显上调VEGF-R2蛋白表达(P0.05或P0.01)。结论:毛冬青片通过下调GFAP蛋白表达抑制星形胶质细胞过度活化;下调NF-κB p65的核易位和磷酸化表达减轻炎症反应;上调梗死灶脑组织CD31、VEGFA、VEGF-R2蛋白表达,促进血管新生,从而减轻脑缺血再灌注损伤和组织病理学损伤,发挥神经保护作用。