富马酸二甲酯减轻帕金森病模型鼠神经损伤的作用机制

作     者：逯冉冉 周旭 张利杰 杨新玲 Lu Ranran;Zhou Xu;Zhang Lijie;Yang Xinling

作者机构：新疆医科大学第二附属医院新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830028 新疆生产建设兵团医院新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830000 新疆医科大学新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830054 

出 版 物：《中国组织工程研究》 (Chinese Journal of Tissue Engineering Research)

年 卷 期：2025年第29卷第5期

页      面：989-994页

学科分类：0831[工学-生物医学工程（可授工学、理学、医学学位）] 1002[医学-临床医学] 08[工学] 100215[医学-康复医学与理疗学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82160232),项目负责人:杨新玲 新疆维吾尔自治区研究生研究创新基金资助项目(XJ2023G177),项目负责人:逯冉冉。 

主　　题：富马酸二甲酯 DMF Keap1 Nrf2 帕金森病 氧化应激 神经元变性 

摘      要：背景:帕金森病是一种特征为多巴胺能神经元进行性丢失的多因素神经系统疾病,富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)在神经退行性疾病中具有强大的神经保护和免疫调节作用。目的:探究DMF对MPTP诱导的帕金森病小鼠模型的神经保护机制。方法:选取24只C57BL/6系小鼠,随机将其分为对照组、模型组及DMF低剂量和DMF高剂量组。除对照组外,其余各组小鼠腹腔注射MPTP 30 mg/kg,1次/d,连续注射5 d,建立帕金森病的动物模型。每次注射MPTP后间隔30 min给予小鼠灌胃,DMF低剂量组和DMF高剂量组每天分别灌胃DMF 30,50 mg/kg,1次/d,对照组和模型组灌同等剂量的生理盐水,连续灌胃7 d。通过行为学检测、Western Blot、氧化应激标志物检测和免疫组织化学染色等方法,分析DMF对MPTP诱导的帕金森病小鼠氧化应激和Keap1/Nrf2信号通路的调节作用,以及DMF对多巴胺神经元变性的保护机制。结果与结论:①与模型组比较,DMF低剂量组小鼠的运动迟缓和姿势平衡障碍得到明显改善(P0.01),在DMF高剂量组中的改善更为显著(P0.01)。②与对照组相比,模型组氧化应激标志物丙二醛明显升高,超氧化物歧化酶表达降低(P0.01);与模型组相比,DMF低、高剂量组降低了丙二醛的产生,增加了超氧化物歧化酶的表达(P0.01)。③模型组小鼠的中脑黑质多巴胺能神经元数目和酪氨酸羟化酶蛋白表达较对照组明显减少(P0.01),而DMF低剂量组小鼠的黑质多巴胺能神经元数目和蛋白表达增多(P0.01),DMF高剂量组改善更明显(P0.01)。④模型组Keap1蛋白表达升高伴随Nrf2蛋白表达降低;与模型组相比,DMF组降低了Keap1蛋白表达且伴随Nrf2蛋白表达增多(P0.01)。⑤结果说明,DMF对帕金森病小鼠黑质区Keap1/Nrf2通路有调控作用,且与剂量呈现正相关(P0.01),推测DMF依赖于Keap1/Nrf2信号发挥神经元保护作用。