马兜铃酸Ⅰ-脱氧核苷结合物对照品制备方法研究

作     者：杨晓芹 屈碧琼 刘洁 胡信全 肖红斌 YANG Xiao-qin;QU Bi-qiong;LIU Jie;HU Xin-quan;XIAO Hong-bin

作者机构：北京中医药大学中药分析与转化研究中心北京100029 北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学北京中医药研究院北京102488 浙江工业大学化学工程学院浙江杭州310014 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年第49卷第10期

页      面：2728-2733页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82173957) 国家“重大新药创制”科技重大专项(2018ZX09101-002) 

主　　题：马兜铃酸Ⅰ-脱氧核苷结合物 合成制备 溴代反应 偶联反应 

摘      要：建立了以马兜铃内酰胺Ⅰ为原料的溴化及交叉偶联二步有机合成工艺,粗产物经过4种溶剂除杂纯化,制得马兜铃酸Ⅰ(aristolochic acidsⅠ,AAⅠ)的3种脱氧核苷结合物产物AAⅠ-dA、AAⅠ-dG、AAⅠ-dC,2步反应的收率均可达到90%,产物纯度均大于98%,满足中药化学对照品定性定量要求。该工艺重复性好,适合放大制备,具有制备步骤短及纯化操作高效、勿需色谱分离、产品收率及纯度高等特点。相比其他方法,该方法优势显著,更适于马兜铃酸Ⅰ-脱氧核苷结合物化学对照品制备。新开发的工艺为马兜铃酸Ⅰ-脱氧核苷结合物对照品的制备提供了技术支撑,为相关毒理学研究提供了坚实的物质基础。