“抗帕颗粒”通过PINK1/Parkin信号通路对帕金森小鼠结肠ICC线粒体自噬的影响

作     者：王思思 王永兵 刘慧琴 杨娟 颜国正 赵晓晖 Wang Sisi;Wang Yongbing;Liu Huiqin;Yang Juan;Yan Guozheng;Zhao Xiaohui

作者机构：上海市浦东新区人民医院神经内科上海201200 上海市浦东新区人民医院普外科上海201200 上海交通大学 

出 版 物：《脑与神经疾病杂志》 (Journal of Brain and Nervous Diseases)

年 卷 期：2024年第32卷第6期

页      面：392-396,F0003页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：上海市浦东新区卫生系统重点亚专科建设资助项目(PWZy2020-01) 上海市浦东新区卫生系统重点学科建设资助项目(PWZxk2022-23) 国家自然科学基金面上项目(81971767) 

主　　题：帕金森病 “抗帕颗粒” 结肠ICC细胞 自噬 PINK1/Parkin 

摘      要：目的 探讨“抗帕颗粒通过PINK1/Parkin信号通路对帕金森(PD)小鼠结肠Cajal间质细胞(ICC)线粒体自噬的影响。方法 MPTP腹腔注射技术用于制作PD小鼠模型,将其随机分为A组(空白对照组)、B组(PD对照组)和C组(PD “抗帕颗粒组),每组10只。A组和B组接受生理盐水灌胃(1mL·d^(-1)),C组“抗帕颗粒(40mg·kg^(-1)·d^(-1))的灌胃治疗。4个月后每组中随机取5只小鼠结肠组织被用于免疫组化检测,每组余下5只小鼠结肠壁组织被用于提取蛋白Western blotting法检测,检测项目为PINK1、Parkin的表达;透射电子显微镜观测结肠壁ICC细胞自噬情况。结果(1)经过免疫组化检测,B组和C组的PINK1和Parkin表达水平较A组显著上升(P 0.01);而C组的PINK1和Parkin表达水平较B组则显著下降(P0.01);(2)经过Western blot检测,与A组相比,B组和C组的PINK1和Parkin表达水平均显著提高(P0.01);最后,经过与B组对比分析,发现C组PINK1的表达水平没有明显变化,而Parkin的表达水平却有所下降(P0.05);(3)透射电子显微镜观察发现,PD模型小鼠结肠ICC中存在自噬囊泡,“抗帕颗粒干预后,这种囊泡的数量明显减少。结论 “抗帕颗粒通过抑制PD小鼠肠道ICC过度自噬,保护细胞结构;PINK1/Parkin途径是实现这种神经保护作用的通路。