精胺后处理上调线粒体自噬保护脑缺血/再灌注损伤小鼠模型的分子机制研究

作     者：李偲 冷光朋 Li Si;Leng Guangpeng

作者机构：华中科技大学同济医学院附属梨园医院康复医学科武汉430070 桂林医学院第二附属医院神经内科 

出 版 物：《脑与神经疾病杂志》 (Journal of Brain and Nervous Diseases)

年 卷 期：2024年第32卷第6期

页      面：371-376页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：广西壮族自治区卫生健康委员会青年基金项目(Z20200050) 

主　　题：脑缺血/再灌注损伤 大脑中动脉闭塞小鼠模型 精胺 动态相关蛋白-1 线粒体自噬 

摘      要：目的 探讨精胺后处理保护脑缺血/再灌注损伤(I/RI)小鼠模型的疗效及其分子机制。方法 60只6~8 w龄C57BL小鼠随机分为6组(每组10只):(1)对照(Control)组;(2)假手术(Sham)组;(3)模型(MCAO)组;(4)模型+精胺治疗(MCAO+Spm)组;(5)MCAO+Spm+Adv shRNA-Drp-1组;(6)MCAO+Spm+Adv shRNA-NT组。构建大脑中动脉闭塞(MCAO)小鼠模型。TTC(2,3,5-氯化三苯基四氮唑)染色脑切片测定脑梗死体积。尼氏(Nissl)染色脑组织切片测定神经元死亡情况。ELISA测定活性氧自由基(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。腺病毒转染敲低脑组织动态相关蛋白-1 (Drp-1)。Western blot测定脑组织Drp-1、B淋巴细胞瘤基因-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)、PTEN诱导激酶1(PINK1)和自噬相关蛋白(Parkin-1)的表达情况。结果 与Sham组相比,MCAO组脑梗死体积所占百分比升高(P0.05),Nissl阳性细胞所占百分比降低(P0.05),ROS和MDA水平升高(P0.05),SOD水平降低(P0.05),Drp-1、Bax、PINK1和Parkin-1的表达水平升高(P 0.05),Bcl-2表达水平降低(P0.05)。与MCAO组相比,MCAO+Spm组脑梗死体积所占百分比降低(P0.05),Nissl阳性细胞所占百分比增多(P 0.05),ROS和MDA水平降低(P 0.05),SOD水平升高(P 0.05),Drp-1、Bcl-2、PINK1和Parkin-1的表达水平升高(P0.05),Bax的表达水平降低(P0.05)。与MCAO+Spm组相比,MCAO+Spm+Adv shRNA-Drp-1组Drp-1和Bax表达水平降低,Bcl-2、PINK1和Parkin-1的表达水平升高(P 0.05)。结论 Spm后处理通过Drp-1上调线粒体自噬发挥保护I/RI损伤小鼠模型的功效。