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基于网络药理学及实验验证探讨除风益损汤治疗角膜损伤机制

作     者:李江伟 陈惠媚 张文清 欧晨 陈雄 姚小磊 彭清华 

作者机构:湖南中医药大学第一附属医院 湖南中医药大学 

出 版 物:《中国中医药信息杂志》 (Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期:2024年

学科分类:1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基  金:国家自然科学基金面上项目(82174443、81860870) 国家中医药管理局人才支持项目-岐黄学者(2022年) 国家中医药管理局中医眼科学重点学科建设项目(ZK1801YK015) 湖南省自然科学基金面上项目(2021JJ30527) 湖南省卫生健康委高层次人才计划(2022年) 湖南省教育厅重点项目(2021JJ30527) 湖南省中医药科研计划项目(2021023) 湖南中医药大学一流学科开放基金(2021ZYX05) 湖南省研究生科研创新项目(CX20220782) 

主  题:除风益损汤 角膜损伤 自噬 炎症 网络药理学 

摘      要:目的 采用网络药理学结合实验验证方法研究除风益损汤治疗角膜损伤的机制。方法 通过TCMSP、TCMID数据库获取除风益损汤组方药物活性成分及相关靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、NCBI-Gene数据库查找角膜损伤相关靶点。建立中药-活性成分-关键靶点网络,分析除风益损汤治疗角膜损伤的有效活性成分,并通过蛋白相互作用网络预测核心靶点。采用CCK-8法筛选除风益损汤含药血清促进细胞生长的最佳浓度,Western Blot检测自噬相关蛋白LC-3、LAMP1及炎症通路MAPK1(ERK2)蛋白表达。结果 除风益损汤治疗角膜损伤的主要活性成分为山柰酚、汉黄芩素、槲皮素及芍药苷,核心靶点为AKT1、TP53、MAPK1、JUN及TNF。除风益损汤含药血清干预人角膜成纤维细胞可升高LC3I/LC3II比值及LAMP1蛋白表达,降低ERK2蛋白表达,符合与网络药理学预测。结论 除风益损汤通过多成分、多靶点、多通路治疗角膜损伤。其促进自噬治疗角膜损伤的机制是通过下调ERK2表达,上调LC3和LAMP1表达实现的。

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