早发型帕金森病家系相关基因的筛查和危险度分析

作     者：许茜 范丽华 林昆明 吴方真 周美 倪慧心 刘海鑫 范自立 高正涛 林瑶 XU Qian;FAN Lihua;LIN Kunming;WU Fangzhen;ZHOU Mei;NI Huixin;LIU Haixin;FAN Zili;GAO Zhengtao;LIN Yao

作者机构：福建中医药大学中西医结合学院福建福州350122 三明市中西医结合医院神经内科福建三明365000 三明市第一医院中医科福建三明365000 福建省第二人民医院风湿内分泌科福建福州350001 

出 版 物：《海南医学院学报》 (Journal of Hainan Medical University)

年 卷 期：2024年第30卷第12期

页      面：888-896页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年项目(81904263) 福建省中医药科研项目计划(2021zyjc02) 福建中医药大学中医健康管理学联合省级临床重点专科建设项目(老年病科)(XJG2023018) 

主　　题：早发型帕金森病 全外显子测序 连锁分析 

摘      要：目的:通过早发型帕金森病(early‑onset Parkinson’s disease,EOPD)遗传家系成员的高通量基因筛查,发现疾病相关突变位点并检测其在人群中对疾病的影响。方法:本研究对早发型PD遗传家系中19名成员进行单核苷酸多态性芯片检测和全外显子基因分型,并通过对家系外散发人群58人进行测序验证,筛选具有较高风险的突变位点。结果:芯片连锁分析发现3个染色体区段、全外显子测序和共表达分析筛选出24个可能与疾病关联的基因。其中5个位点基因型与患病结局之间的Spearman相关系数r0.6且P0.05,表示具有关联。通过家系外散发患者测序验证,Ddx56基因(OR=10.923)和Aspn基因(OR=8.198)的突变对患病结局产生显著影响(P0.05)。结论:本研究通过临床患者进行多层次突变位点筛查分析,发现外显子区域的5个突变基因Pdxdc1、Ddx56、Aspn、Rbm28和Shisa9可能与帕金森病密切相关。