麝香酮对胰腺癌中NLRP3炎症体通路介导的上皮间质转化的影响

作     者：宋银雪 苗常青 许静 杜俊凯 徐之超 SONG Yinxue;MIAO Changqing;XU Jing;DU Junkai;XU Zhichao

作者机构：西安交通大学第一附属医院急诊科陕西西安710061 

出 版 物：《西部医学》 (Medical Journal of West China)

年 卷 期：2024年第36卷第5期

页      面：642-648页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：陕西省重点研发计划项目(2021SF-234) 

主　　题：麝香酮 胰腺癌 肿瘤转移 NLRP3炎症体通路 上皮间质转化 

摘      要：目的探讨麝香酮(MUS)对胰腺癌(PC)的抗癌作用及其对核苷酸结合寡化结构域样受体3(NLRP3)炎症体通路和上皮间质转化(EMT)的影响。方法根据MUS处理浓度不同将人胰腺癌细胞(PANC1)细胞分为0μM组、0.1μM组、0.5μM组、1μM组、2μM组和4μM组,各组细胞使用相应浓度的MUS孵育48 h。使用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定生长抑制率和半抑制浓度(IC50)值,使用Annexin V-FITC/PI染色法测定细胞凋亡,使用Transwell测定细胞迁移和侵袭。使用Western blot测定Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤(Bcl-2)、基质金属蛋白酶(MMP2)、MMP9、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)和血清人细胞凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的蛋白表达水平。通过对BALB/c雄性裸鼠皮下注射PANC1细胞构建移植瘤模型,然后将裸鼠随机分为对照组和MUS组,每组6只。对照组裸鼠给予腹腔注射100μL的1%二甲基亚砜(DMSO),MUS组裸鼠给予腹腔注射100μL的MUS溶液(20 mg/kg)。给药21 d后测量裸鼠肿瘤体积和重量。结果与0μM组相比,0.1μM组、0.5μM组、1μM组、2μM组和4μM组的PANC1细胞的生长抑制率逐渐升高,凋亡率逐渐升高(均P0.05),Bax蛋白表达水平逐渐升高,Bcl-2蛋白表达水平逐渐降低(P0.05)。与0μM组相比,0.1μM组、0.5μM组、1μM组、2μM组和4μM组的迁移和侵袭细胞数逐渐降低(P0.05),MMP2和MMP9蛋白表达水平逐渐降低(P0.05)。与0μM组相比,0.1μM组、0.5μM组、1μM组、2μM组和4μM组的E-cadherin蛋白表达水平逐渐升高,N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平逐渐降低(P0.05),NLRP3、caspase-1和ASC蛋白表达水平逐渐降低(P0.05)。与对照组比较,MUS组裸鼠的肿瘤体积和重量均降低(P0.05),肿瘤组织中的NLRP3、caspase-1和ASC蛋白表达水平均降低(P0.05)。结论MUS具有良好的抗PC作用,可能通过抑制NLRP3炎症体通路介导的EMT发挥抗癌作用。