益气通络方通过PI3K/Akt/HIF-1α通路减轻脑缺血再灌注损伤的氧化应激及凋亡的机制研究

作     者：王清华 王革生 郑粲 李蕊萍 

作者机构：北京中医药大学第二临床医学院 北京中医药大学东方医院脑病三科 

出 版 物：《环球中医药》 (Global Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项课题(JDZX2015043) 北京中医药大学2020年度基本科研业务(重点攻关项目2020-JYB-ZDGG-129) 

主　　题：益气通络方 脑缺血再灌注 大鼠 磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶/低氧诱导因子-1α通路 凋亡 氧化应激 

摘      要：目的 探讨益气通络方通过磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶/低氧诱导因子-1α（phosphoinositide3-kinase/serine/threo-ninekinase/hypoxiainduciblefactor-1α，PI3K/Akt/HIF-1α）信号通路对脑缺血/再灌注大鼠的神经保护作用。方法 28只大鼠随机分为假手术组、模型组、益气组、尼莫益气组，每组7只，采用大脑中动脉栓塞再灌注法进行造模，连续灌胃相应药物14天，采用Zea-longa评分法检测大鼠神经肌肉功能，病理染色观察脑组织形态。ELISA检测乳酸脱氢酶（lactatedehydrogenase，LDH）含量和细胞内超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）活力及活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）分布水平，血清肿瘤坏死因子α（tumornecrosisfactorα，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C反应蛋白（hypersensitiveC-reactiveprotein，hs-CRP）、血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）的含量。Westernblot法检测脑组织PI3K、p-Akt、HIF-1α、B淋巴细胞瘤-2基因（B-celllymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associatedXprotein，Bax）蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠脑组织明显损伤，血清中TNF-α、IL-6、hs-CRP、LDH、ROS含量升高，SOD含量降低，脑组织中Bax表达水平升高，PI3K、p-Akt、HIF-1α、Bcl-2表达水平降低（P0.05）；与模型组比较，益气组及尼莫益气组大鼠脑组织损伤程度较轻，血清中TNF-α、IL-6、hs-CRP、LDH、ROS含量降低，SOD、VEGF含量升高，脑组织中Bax表达水平降低，PI3K、p-Akt、HIF-1α、Bcl-2表达水平升高（P0.05）。结论 益气通络方能够抑制大鼠神经细胞凋亡、降低炎症损伤，其机制可能与激活PI3K/Akt、上调HIF-1α信号通路及Bax/Bcl-2比率有关。