青皮提取物对单核细胞增多性李斯特菌溶血素的抑制作用及机制
作者机构:吉林省柳河县农业综合行政执法大队 吉林省牧硕养殖有限公司 吉林大学动物医学学院
出 版 物:《中国兽医学报》 (Chinese Journal of Veterinary Science)
年 卷 期:2024年
学科分类:090603[农学-临床兽医学] 09[农学] 0906[农学-兽医学]
基 金:国家自然科学基金资助项目(U22A20523 U23A20242)
主 题:单核细胞增多性李斯特菌 溶血素 青皮提取物 抗感染
摘 要:通过溶血活性抑制试验、最小抑菌浓度试验、生长曲线测定、蛋白质免疫印记分析、寡聚化试验等分析青皮提取物对单核细胞增多性李斯特菌溶血素(listerolysin O,LLO)的抑制作用及机制;通过细胞毒性试验、胞内细菌增殖试验和细胞保护试验等分析青皮提取物在细胞水平上对LLO毒性作用的影响;建立小鼠单核细胞增多性李斯特菌(Listeria monocytogenes,LM)感染模型,测定生存率、靶器官细菌载量和炎性细胞因子含量并观察组织病理学变化来探究青皮提取物在体内的治疗效果。结果显示,青皮提取物在非抗菌质量浓度下(≤256 mg/L)能够显著抑制LLO和LM培养物上清介导的溶血活性,通过抑制LLO的表达和寡聚体的生成进而抑制LLO的成孔活性;在细胞水平上,青皮提取物在受试质量浓度下未见明显的细胞毒性作用,其能够显著抑制细菌在胞内的增殖,降低细胞死亡;体内试验结果显示,青皮提取物(200 mg/kg)显著降低感染小鼠的病死率、靶器官细菌载量和炎症细胞因子水平,缓解小鼠肝脏和脾脏的病理损伤。结果表明,青皮提取物作为LLO抑制剂可以显著降低细菌毒力,为对抗LM感染提供了一种新的治疗策略和候选药物。