基于4D-DIA蛋白质组学探讨散偏汤对慢性偏头痛模型大鼠的作用机制

作     者：王蕾 贾菁楠 王依琳 李毅乐 邹倩倩 张硕 崔应麟 

作者机构：河南中医药大学第二临床医学院 河南省中医院 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年第13期

页      面：3644-3656页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：河南省重点研发专项(221111310500) 河南中医药大学2022年度研究生科研创新能力提升计划项目(2022KYCX013) 

主　　题：散偏汤 慢性偏头痛 4D-DIA蛋白质组学 TRP通路 大鼠模型 

摘      要：为探讨经典名方散偏汤对慢性偏头痛的作用机制，该研究采用4D-DIA蛋白质组学技术分析其对慢性偏头痛模型大鼠的干预影响，并对关键差异蛋白进行实验验证。首先将SD雄性大鼠随机分组，反复注射硝酸甘油制备慢性偏头痛模型。连续灌胃7 d后，采用大鼠痛苦面容量表(RGS)评估药效。取三叉神经节进行4D-DIA相对定量蛋白质组学检测，筛选各组差异蛋白，结合多个数据库进行基因本体论(Gene Ontology, GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集分析；使用STRING数据库及Cytoscape软件进行蛋白-蛋白互作(PPI)网络分析，并对关键差异表达蛋白TRPV1进行蛋白免疫印迹法(Western blot)检测。结果显示，空白组与模型组间有517个差异表达蛋白，模型组与散偏汤中剂量组间有221个差异表达蛋白。GO功能和KEGG通路富集分析显示，差异表达蛋白主要与炎症反应、伤害性感受刺激、甘油三酯代谢、免疫调节等相关，主要集中在炎症相关TRP通路、AMPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、TGF-β信号通路等。PPI网络显示，IGF、TOP2A、APOA1、CDK1、TTN、RYR1、CSRP3等靶蛋白具有较高的度值(degree)。Western blot结果显示，与模型组比较，散偏汤中、高剂量组TRPV1表达水平差异有统计学意义(P0.05)。综上，散偏汤可能通过调节TRP、AMPK、PI3K-Akt等炎症相关通路治疗慢性偏头痛，其对TRPV1蛋白的调节发挥了重要作用，并对伤害性刺激感受、脂代谢和免疫反应等具有潜在的调节作用。