微小RNA-424通过抑制细胞分裂周期37样蛋白1促进人肝癌细胞侵袭和增殖的分子机制

作     者：郑俊杰 张迪 房全党 王国胜 吴苏 李建国 Zheng Junjie;Zhang Di;Fang Quandang;Wang Guosheng;Wu Su;Li Jianguo

作者机构：漳州正兴医院普外科漳州363000 

出 版 物：《中华实验外科杂志》 (Chinese Journal of Experimental Surgery)

年 卷 期：2024年第41卷第4期

页      面：700-703页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：漳州市自然科学基金(ZZ2018J43、ZZ2020J20)。 

主　　题：微小RNA-424 细胞分裂周期37样蛋白1 肝细胞癌 细胞迁移 侵袭 

摘      要：目的探讨微小RNA-424(miR-424)通过细胞分裂周期37样蛋白1(CDC37L1)调控人肝癌细胞增殖和侵袭的分子机制。方法选取2018年1月至2020年12月漳州正兴医院收集的68例人肝癌患者的肿瘤组织和癌旁组织。采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测目标基因的表达水平。运用人肝癌细胞系HepG2作为研究对象,外源性转染改变其miR-424表达水平,利用Transwell实验、划痕实验和细胞计数试剂盒(CCK-8)分析3组细胞的迁移和增殖能力差异。采用生物信息学预测miR-424的靶基因并利用双荧光报告基因实验检测其与靶基因的相互作用,两组间的比较采用t检验,多组的组间比较采用One-way ANOVA。结果人肝癌患者的癌旁组织中,miR-424的表达水平(0.95±0.15)明显低于肿瘤组织(2.24±0.32,P0.01)。miR对照组细胞吸光度值(Day 2:0.67±0.12;Day 3:0.92±0.11),明显低于miR-424模拟物组(Day 2:0.89±0.15,P0.01;Day 3:1.21±0.12,P0.01),同时,明显高于miR-424抑制物组(Day 2:0.48±0.13,P0.01;Day 3:0.73±0.09,P0.01)。miR对照组划痕两侧细胞的距离[Day 2:(8.72±0.712)mm;Day 3:(6.33±0.52)mm]明显高于miR-424模拟物组[Day 2:(5.21±0.68)mm,P0.05;Day 3:(4.05±0.33),P0.01],同时明显低于miR-424抑制物组[Day 2:(13.12±2.042)mm,P0.01;Day 3:(8.12±0.45)mm,P0.01]。miR对照组单位面积穿过微孔膜细胞的数量[(39.23±8.11)个]明显低于miR-424模拟物组[(82.50±5.28)个,P0.01],同时明显高于miR-424抑制物组[(32.25±4.94)个,P0.01]。CDC37L1是miR-424的靶基因,转染miR对照的HepG2细胞CDC37L1表达水平(0.97±0.12)明显高于miR-424模拟物组细胞(0.62±0.13,P0.01),同时显著低于miR-424抑制物组细胞(2.74±0.32,P0.01)。同时,癌旁组织中CDC37L1表达水平(1.73±0.25)明显高于人肝癌组织(1.01±0.13,P0.01)。miR-424和CDC37L1的表达水平之间呈明显负相关(r=-0.648,P0.01)。结论人肝癌细胞中miR-424表达显著升高,从而下调CDC37L1的表达,进而促进肿瘤细胞的增殖、迁移及侵袭能力。