基于网络药理学预测姜黄素联合小檗碱改善药物性肝损伤的潜在作用机制

作     者：王佳乐 刘跃 毛煦 WANG Jiale;LIU Yue;MAO Xu

作者机构：牡丹江医学院药学院黑龙江牡丹江157011 

出 版 物：《中国现代医生》 (China Modern Doctor)

年 卷 期：2024年第62卷第12期

页      面：73-78页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：黑龙江省高等学校基本科研业务费科研项目(2021-KYYWF-0467) 

主　　题：姜黄素 小檗碱 药物性肝损伤 网络药理学 对乙酰氨基酚 

摘      要：目的将体内实验与网络药理学相结合,初步探讨姜黄素(curcumin,CUR)联合小檗碱(berberine,BBR)改善药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的潜在作用机制。方法建立对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导DILI动物模型,检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)与天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平。应用网络药理学方法搜集CUR、BBR、DILI相关靶点,通过韦恩映射筛选交集靶点,构建CUR-BBR-DILI蛋白质-蛋白质互作(protein-protein interactions,PPI)网络,进而进行基因本体(gene ontology,GO)功能与京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。结果体内实验结果显示CUR联合BBR可显著减少小鼠血清ALT与AST水平,优于单独给药;网络药理学实验结果显示PharmMapper数据库共搜集到CUR相关靶点291个、BBR相关靶点208个;Genecards数据库共搜集到DILI相关靶点904个;Venny2.1.0数据库共筛选出77个交集靶点;GO与KEGG分析分别得到52条基因功能和20条信号通路,可能与两药合用改善DILI有关;PPI网络中度值排名前10的核心靶点有9个富集在PI3K/AKT信号通路,依次为SRC、EGFR、HSP90AA1、IGF1、HRAS、MAPK14、ESR1、CASP3、PTK2。结论CUR联合BBR可能通过多靶点和多途径的方式协同改善DILI,为阐明两药合用抗DILI的作用机制研究提供理论依据。