可溶性疏水性标签辅助的高效连续流液相多肽合成

作     者：彭伟 程蓉 刘豪 刘冬梅 苏贤斌 

作者机构：南京工业大学 青岛科技大学 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主　　题：连续流动 微反应器 可溶性载体 液相多肽合成 

摘      要：开发绿色、高效的合成工艺是实现治疗性多肽商业化生产的迫切要求.我们报道了一种在新型疏水性硅基载体双(4-((叔丁基二甲基硅基)氧基)苯基)甲胺(SPPM)的辅助下在微反应器中进行的连续流动液相多肽合成(LPPS)方法,该方案由酰胺化模块(微通道反应器,偶联时间9.0 s)、脱保护模块(填充床反应器,脱保护时间31.4 s)和萃取洗涤模块(微通道混合器,洗涤18.0 s)组成.采用绿色溶剂(用乙酸乙酯代替被限制使用的N-N-二甲基甲酰胺)和N-苄氧羰基-氨基酸(用氢解脱保护代替易制毒管制化学品—哌啶脱保护),合成了高纯度的(粗品收率90%)五肽-3.这种精确控制反应时间和温度的连续流方法,从绿色和可持续的角度出发,为大规模多肽合成开辟了新的前景.