靶向载长春新碱超声微泡的制备及体外寻靶实验研究

作     者：杨红 陈秋宏 黄娟 郭婧仪 王昱媛 吴奇 YANG Hong;CHEN Qiuhong;HUANG Juan;GUO Jingyi;WANG Yuyuan;WU Qi

作者机构：成都医学院第二附属医院核工业四一六医院心血管内科成都610057 成都医学院成都610500 

出 版 物：《转化医学杂志》 (Translational Medicine Journal)

年 卷 期：2024年第13卷第2期

页      面：169-176页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：四川省中医药管理局科研项目(2023MS177) 成都市科技厅技术创新研发项目(2022-YF05-01459-SN) 成都市医学重点专科(CDS2022Z076) 

主　　题：长春新碱 靶向载药超声微泡 靶向识别 Schwann细胞 肾去交感化 色谱法 高压液相 细胞凋亡 

摘      要：目的 制备载长春新碱(VCR)且靶向结合外周神经髓鞘细胞的超声脂质微泡,观察其体外寻靶情况。方法 采用薄膜水化-机械振荡法制作载药超声微泡(VCR-MBs),生物素-亲和素桥接法制作靶向载药超声微泡(VCR-TMBs),观察VCR-TMBs形态、粒径、稳定性、体外显影、包封率及靶向性等理化性质。流式细胞仪检测VCR-TMBs对细胞的损伤及凋亡作用,体外通过VCR-TMBs联合超声(US)对大鼠肾动脉处理,HE染色观察脱髓鞘改变。结果 MBs、VCR-MBs及VCR-TMBs光镜下均成圆形,分布均匀。MBs、VCR-MBs及VCR-TMBs粒径分别为(3.22±1.07)、(3.48±1.06)及(3.22±0.79)μm,差异无统计学意义(P0.05);与MBs、VCR-MBs相比,VCR-TMBs保存3 d时浓度明显下降(P0.05);采用高效液相色谱法测定VCR-TMBs的包封率及载药率分别为(82.90±9.98)%、(2.07±0.25)%;免疫荧光法测定VCR-TMBs可靶向聚集在Schwann细胞膜上;流式细胞仪检测示VCR-TMBs+US促细胞凋亡作用优于单纯VCR+US及VCR-MBs+US(P0.05);组织HE染色示VCR-TMBs联合US可有效使体外大鼠肾动脉神经脱髓鞘及变性坏死。结论 成功制备VCR-TMBs,其可靶向识别Schwann细胞,促进细胞凋亡,使大鼠肾动脉神经脱髓鞘改变,可为后期体内VCR-TMBs实现肾动脉周围神经去交感化做前期准备。