安罗替尼联合抗PD-1抗体重塑小鼠结肠癌模型免疫微环境的机制研究

作     者：马军朋 温居一 杜鹏 赵向飞 MA Junpeng;WEN Juyi;DU Peng;ZHAO Xiangfei

作者机构：安徽医科大学海军临床学院北京100048 安徽医科大学第五临床医学院合肥230032 解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军总医院第六医学中心放射诊断科北京100048 

出 版 物：《军事医学》 (Military Medical Sciences)

年 卷 期：2024年第48卷第4期

页      面：273-280页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：“十三五”国家重点研发计划(2017YFC0112102 2017YFC0112104) 

主　　题：结肠肿瘤 小鼠模型 安罗替尼 抗PD-1抗体 肿瘤微环境 免疫机制 

摘      要：目的探讨抗血管生成小分子药物安罗替尼联合抗PD-1抗体对小鼠结肠癌的抑制效应,并探索其可能的重塑肿瘤免疫微环境机制。方法构建肠癌细胞CT26荷瘤BALB/c小鼠模型,随机分为对照组、安罗替尼组、抗PD-1抗体组和安罗替尼/抗PD-1抗体联合组,每组6只。期间每2 d用游标卡尺测量肿瘤体积,在实验结束(d14)后对各组移植瘤称重,并使用流式细胞仪检测肿瘤组织中免疫浸润细胞如CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、单核细胞型髓源性抑制细胞(M-MDSC)、粒细胞型髓源性抑制细胞(G-MDSC)以及M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2型TAM)数量变化。采用ELISA方法检测小鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素17(IL-17)和IL-10的水平。结果与对照组、安罗替尼组及抗PD-1抗体组相比,联合组小鼠移植瘤体积及重量下降(P0.05);联合组中M2型TAM数量较对照组和抗PD1抗体组下降(P0.05)。与对照组、安罗替尼组及抗PD-1抗体组相比,联合组小鼠CD8^(+)T细胞数量增加(P0.05);CD4^(+)T细胞数量较其他组略有下降,但仅与安罗替尼组有统计学差异(P0.05)。结论安罗替尼联合抗PD-1抗体可调节细胞因子VEGF、IFN-γ、IL-10和IL-17水平,影响肿瘤微环境中免疫浸润细胞数量,重塑肿瘤免疫微环境,抑制小鼠结肠癌移植瘤的生长。