ZCCHC10通过激活P53促进急性髓系白血病细胞中CCL18基因的转录

作     者：刘凯丽 宁贻崇 周昊 周建林 夏良娥 LIU Kaili;NING Yichong;ZHOU Hao;ZHOU Jianlin;XIA Liang’e

作者机构：湖南师范大学生命科学学院中国湖南长沙410081 株洲景炎学校中国湖南株洲412000 右江民族医学院附属崇左医院中国广西崇左532200 

出 版 物：《生命科学研究》 (Life Science Research)

年 卷 期：2024年第28卷第2期

页      面：121-127页

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 071007[理学-遗传学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82070155) 中央引导地方科技发展资金项目(崇科2022ZY1002) 

主　　题：急性髓系白血病(AML) CCHC型锌指蛋白10(ZCCHC10) 肿瘤抑制因子P53 CC趋化因子配体18(CCL18) 转录调控 

摘      要：肿瘤抑制因子P53是一种转录因子,可激活一系列靶基因的转录,从而调控细胞周期停滞、DNA修复、免疫、炎症和细胞凋亡等多种生理或病理过程。前期研究表明,CCHC型锌指蛋白10(zinc finger CCHC-type containing 10,ZCCHC10)通过激活P53在肺癌和急性髓系白血病中发挥抑癌作用。为进一步探讨ZCCHC10在急性髓系白血病中的作用机制,本文通过RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)技术对过表达ZCCHC10或空载体的ML2细胞进行了转录组分析,一共鉴定到1284个差异基因[|log2(fold change)|逸1,q值约0.05],包括778个上调基因和506个下调基因。其中,趋化因子CCL18在过表达ZCCHC10的ML2细胞中上调18倍。生物信息学分析显示,CCL18基因启动子上含有两个P53反应元件。生物素标记DNA亲和实验和染色质免疫共沉淀实验证实,P53可结合到CCL18基因启动子上。荧光素酶活性分析表明,P53可以增强CCL18基因启动子的活性。这些研究表明ZCCHC10通过激活P53促进CCL18基因的表达。